5月14日，勃林格殷格翰今日宣布，其在研肺纤维化疗法口服选择性磷酸二酯酶4B(PDE4B)抑制剂nerandomilast的第二个适应症——用于治疗成人进展性肺纤维化(Progressive Pulmonary Fibrosis，PPF)上市申请已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)的受理。今年2月，nerandomilast首个适应症用于治疗成人特发性肺纤维化(IPF)的上市申请已在华递交。

　　本次新适应症上市申请递交是基于nerandomilast关键性III期临床试验FIBRONEER™-ILD[1]的积极结果，这是nerandomilast第二个达到主要终点的III期临床试验，PPF治疗领域有望迎来下一代突破性疗法。

　　间质性肺疾病(ILD)是一组以肺间质炎症和纤维化为主要表现的弥漫性肺疾病。进展性肺纤维化(PPF)不局限于特定基础疾病，很多类型的ILD均可能进展为PPF。尤其值得关注的是，类风湿关节炎、系统性硬化症等自身免疫性疾病一旦累及肺部，就可能发展为PPF，表现为进行性的呼吸道症状恶化和肺功能下降[2,3]。由于PPF早期症状缺乏特异性，且公众对该疾病的知晓率低，目前PPF在诊断上存在滞后性，许多患者确诊时已进入快速进展期[4]，预后不佳;在抗纤维化治疗上，手段也十分有限，患者的生存时间和生存质量亟待提高。

　　Nerandomilast是勃林格殷格翰在研的新型口服PDE4B选择性抑制剂[5]，其通过抑制PDE4B发挥作用，该酶在肺部高度表达，并与纤维化和炎症过程密切相关。通过抑制这些通路，nerandomilast展现了抗纤维化和免疫调节效应，有望为PPF患者带来临床获益。Nerandomilast关键性III期临床试验FIBRONEER™-ILD概要结果显示[1]：与安慰剂相比，接受在研化合物nerandomilast治疗的第52周，患者的用力肺活量(FVC, mL)较基线的绝对变化达到主要终点。FIBRONEER™-ILD临床试验的完整研究数据将于今年二季度公布。

　　勃林格殷格翰大中华区研发和医学负责人张维博士表示："作为肺纤维化治疗领域的领导者，我们始终致力于让突破性创新疗法加速惠及中国肺纤维化患者。此次nerandomilast第二个适应症PPF的上市申请在华成功递交，再次印证了其在肺纤维化治疗中的机制优势与临床潜力。我们也将持续与相关部门紧密合作，推动该新适应症尽早获批，让更多饱受肺纤维化这一疾病困扰的中国患者获益。"

　　[1] Boehringer Ingelheim (2024) A Study to Find Out Whether BI 1015550 Improves Lung Function in People With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). Accessed January 2025. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05321069

　　[2] Cottin V, et al.Front Med (Lausanne). 2022 Feb 1;9799912.

　　[3] Podolanczuk AJ, et al. Eur Respir J. 2023 Apr 20;61(4):2200957.

　　[4] 庄凯, 高俊珍. 进展性肺纤维化的研究进展[J]. 临床医学进展, 2024, 14(1): 271-277. https://doi.org/10.12677/ACM.2024.141039

　　[5] Richeldi L, et al. (2022) Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In: N Engl J Med 2022;386:2178-2187.

　　[6] Other Types of Pulmonary Fibrosis. Pulmonary Fibrosis Foundation. https://www.pulmonaryfibrosis.org/understanding-pff/types-of-pulmonary-fibrosis/other-types-of-pulmonary-fibrosis. [Accessed May 2022].

　　[7] Cottin, V. et al. (2023) Criteria for Progressive Pulmonary Fibrosis: Getting the Horse Ready for the Cart. In: Am J Respir Crit Care Med 2023; 207(1):11-13

　　[8] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.

　　[9] Boehringer Ingelheim (2022) FDA Grants BI 1015550 Breakthrough Therapy Designation for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Accessed August 2024. Available at: https://www.boehringer-ingelheim.com/us/human-health/lung-diseases/pulmonary-fibrosis/fda-grants-bi-1015550-breakthrough-therapy.