4月28日，诺纳生物宣布其合作伙伴辉瑞在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布了同类首创基于拓扑异构酶1抑制剂(TOP1i)的靶向人间皮素(MSLN)抗体偶联药物(ADC)PF-08052666(HBM9033;SGN-MesoC2)的临床前数据。该ADC分子是基于诺纳生物专有的Harbour Mice®抗体技术平台及一体化ADC技术平台所开发。2023年12月14日，辉瑞获得了其全球临床开发和商业化权利。

　　此次在2025 AACR年会中展示的壁报信息如下：

　　标题：PF-08052666 (HBM9033), a first-in-class topoisomerase 1 inhibitor-based ADC targeting MSLN, demonstrates potent antitumor activity in preclinical models of ovarian, lung, and colorectal cancers

　　PF-08052666(HBM9033)，一款同类首创、基于拓扑异构酶1抑制剂的靶向人间皮素ADC疗法，在卵巢癌、肺癌及结直肠癌临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性

　　摘要编号：324

　　壁报编号：16

　　报告场次：Antireceptors and Other Biological Therapeutic Agents

　　报告日期：2025年4月27日

　　PF-08052666在分子设计上采用了新型抗体、差异化连接子-载荷以及较高的药物抗体比(DAR)，旨在解决以往靶向MSLN ADC疗法的局限性。该ADC由全人源IgG1单克隆抗体与基于喜树碱的强效TOP1i载荷，通过可被蛋白酶裂解的连接子连接而成，DAR均值达到8。

　　本次公布的主要临床前研究结果包括：

　　体外研究表明，PF-08052666通过向MSLN阳性细胞输送有效载荷，直接发挥细胞杀伤作用，并通过旁观者效应对共培养的MSLN阴性细胞产生杀伤活性。即使在生理学浓度可溶性MSLN存在的情况下，PF-08052666仍具备细胞杀伤能力。

　　体内研究数据显示，在涵盖卵巢癌、肺癌和结直肠癌等多种肿瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中，PF-08052666的表现均优于基于DM4的抗MSLN基准ADC。

　　在由MSLN阳性和MSLN阴性混合细胞组成的异源异种移植模型中，PF-08052666同样表现出优于基于DM4的抗MSLN基准ADC的疗效，表明MesoC2的新型连接子-载荷具有更为显著的旁观者效应。

　　上述极具前景的临床前研究结果，为PF-08052666在晚期实体瘤患者中开展首次人体I期临床试验提供了有力支持。目前，该试验(NCT06466187)正在进行受试者招募工作。

　　诺纳生物董事长王劲松博士表示："辉瑞在2025 AACR年会上公布的PF-08052666临床前数据，充分彰显了诺纳生物技术平台的强大实力，以及我们对推进变革性疗法的坚定承诺。凭借行业领先的技术平台，诺纳生物将持续推动行业创新，加速新一代生物疗法的开发。我们期待与辉瑞进一步深化合作，携手加速关键领域的突破性研发进展，以满足迫切且尚未解决的医疗需求。"