3月3日，信达生物制药集团，一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司宣布，其全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363单药治疗对比帕博利珠单抗(Keytruda®)的关键注册研究完成首例受试者给药，用于治疗在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤。这是IBI363的首个关键注册临床研究，也标志着中国自主研发的创新肿瘤免疫(IO)疗法向攻克"冷肿瘤"全球治疗难题迈出关键一步。

　　此项研究(NCT06797297)是一项随机、多中心的关键临床研究，计划评估IBI363单药对比帕博利珠单抗单药在既往未经过系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性黏膜型及肢端型黑色素瘤受试者中有效性和安全性，研究的主要终点为遵照RECIST v1.1标准，由独立影像学评审委员会(IRRC)评价的无进展生存期(PFS)。

　　IBI363在前期研究中已在未经免疫治疗的黑色素瘤上展现出了突破性疗效信号。在两项临床试验(Ia/Ib期研究NCT05460767 和II期研究NCT06081920)中，共计纳入26例既往未经过免疫治疗的肢端型和黏膜型晚期黑色素瘤患者：

　　总体客观缓解率(ORR)为61.5%，疾病控制率(DCR)为84.6%，对比当前国内免疫标准疗法的ORR，均有显著提升。

　　随着随访时间延长，观察到IBI363能够给患者带来持续的肿瘤缓解，长期获益展现出优于现有标准治疗的潜力。

　　上述两项试验前期数据已于SITC 2024发表[1]，并将于国际学术大会更新长期随访数据。

　　安全性方面，截至目前，全球已有几百例晚期实体瘤患者接受IBI363单药或联合治疗，总体安全性可控，常见治疗相关不良反应包括关节痛、贫血、甲状腺功能异常、皮疹，均为PD-1/PD-L1、IL-2治疗常见不良事件，临床常规治疗可控。

　　本项研究的主要研究者、北京大学肿瘤医院郭军教授表示："在中国，黑色素瘤病死率高，发病率也在逐年增加。既往未接受免疫治疗的黑色素瘤患者PFS仅3个月左右，存在较大未满足的临床需求;且我国占比较大的非皮肤型黑色素瘤(尤其是黏膜型)是对免疫治疗不敏感的"冷肿瘤"，如同免疫治疗荒漠，临床获益更加有限，亟待更加有效的治疗手段[2]。而IBI363通过PD-1与IL-2的双重激活，将'冷肿瘤'转化为'热肿瘤'，早期数据已展现治愈曙光，在Ia/Ib期和II期研究中已展现出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性，有望成为针对恶性黑色素瘤的新型免疫疗法。我将与其他研究者们齐心协力推进完成此项关键临床研究，稳扎稳打获得高质量临床数据，为肢端型和黏膜型恶性黑素瘤患者提供更为有效的治疗选择。"

　　信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："IBI363代表着下一代免疫治疗的进化方向——在PD-1单抗'解除免疫刹车'基础上，通过IL-2通路'踩下免疫油门'，双通道特异性激活抗癌大军。在两项前期研究中，IBI363对黑色素瘤患者的治疗中展现出优异的疗效和安全性结果，此次关键注册研究中将头对头单药对比"药王"帕博利珠单抗，我们期待IBI363获得积极结果，为黑色素瘤患者提供更理想的治疗选择。我们同时也在加速推进IBI363的多瘤种全球开发，让中国创新惠及全球患者。"