2月27日，研究表明，培莫沙肽作为聚乙二醇化的EPO模拟肽（EMP），是一种具有持续活性的长效促红细胞生成剂，其发挥长效抗贫血作用的原因，除了延长半衰期，还在于能够通过与EPO受体形成高度稳定的结合，使下游信号通路不断被激活，从而持续地促进红细胞生成[1]。

　　近日，翰森制药培莫沙肽（商品名：圣罗莱®）的长效作用机制研究于《转化医学杂志》（Journal of Translational Medicine）（web of science实时影响因子：6.8）发表。

　　作为一种长效制剂，培莫沙肽采用第三代分支型聚乙二醇（PEG）修饰技术，能够大大延长药物半衰期，其在慢性肾脏病（CKD）贫血患者中的消除半衰期（t1/2）为58.3~74.9h[2]。为了验证除半衰期延长以外，培莫沙肽得以实现每月1次给药的长效机制，研究者们开展了多项研究。

　　本次J Transl Med发表的长效促红细胞生成机制研究共涵盖一项体外试验、一项动物试验及两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者Ⅱ期临床试验[1]，以下为具体研究结果。

　　体外试验：培莫沙肽与EPO受体的结合更稳定且持久

　　表面等离子体共振（SPR）结果显示，与传统的短效ESAs和达依泊汀α相比，培莫沙肽与EPOR的结合更稳定，并且在EPOR上的滞留时间更长，约为rHuEPO (ESPO 3000)的6.4倍。体外细胞实验结果表明，培莫沙肽能够促进UT-7细胞增殖，维持细胞存活以及抑制细胞凋亡，且有助维持UT-7细胞表面EPOR表达，进而持续促成红细胞生成。

　　该体外研究首次验证了培莫沙肽在体外与EPO受体（EPOR）的结合更稳定且持久，并可通过维持细胞表面EPOR的表达，维持下游信号通路持续激活以生成红细胞，从而为培莫沙肽长效促红细胞生成作用提供了有力理论依据。

　　动物实验：小鼠单次给药后血红蛋白持续升高长达14天，为人体内每月1次给药提供依据

　　健康小鼠中单次皮下注射培莫沙肽后发现，外周网织红细胞在第4天显著增加，红细胞、血红蛋白和血比容在第6天呈剂量依赖性显著增加，并持续至第14天。由于培莫沙肽在啮齿类动物体内的清除速度要比在人体中快得多，因此，该实验结果为人体内每月1次给药提供了理论依据。研究还显示，与短效ESA（ESPO 3000）相比，培莫沙肽在小鼠体内表现出更为显著的促红效果。

　　Ⅱ期临床试验：培莫沙肽具有PK-PD双延长效应，且耐受性良好

　　在两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者的II期临床试验中，患者接受了不同剂量（0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.08 mg/kg）的培莫沙肽治疗，并进行每4周一次的6次给药。结果表明，培莫沙肽在透析和非透析CKD贫血患者中，均能有效地提高并维持血红蛋白（HGB）水平。培莫沙肽PK-PD双重延长的特性通过HGB和网织红细胞计数得以体现，支持其每月1次给药。HGB应答患者比例以及不良事件的报告进一步验证了培莫沙肽在研究人群中具有良好的疗效和安全性。

　　除上述长效机制研究外，2025年1月发布的《指导肾性贫血患者自我管理的中国共识（2024版）》中提到，目前肾性贫血患者用药依从性现状较差，可能与工作时间冲突、担心药物相互作用、药丸较大吞咽困难、注射频率高等原因相关。而包括EPO模拟肽（培莫沙肽）等在内的长效ESAs，可延长用药间隔、减少用药次数，提高患者治疗依从性[3]。因此，圣罗莱®的长效机制将有助于提高肾性贫血患者的依从性和自我管理水平，促进血红蛋白达标和改善患者预后。

　　参考文献：