Beamion LUNG-1 Ib期研究达到了主要终点，研究数据显示，客观缓解率(ORR)为66.7%，这一结果由中央独立盲态审查(BICR)评估。[1]

　　在脑转移患者中也观察到初步疗效，颅内缓解率为33%，疾病控制率(DCR)达到74%。

　　Zongertinib 整体耐受性良好，主要为轻度且可控的治疗相关不良事件(TRAE)，因毒性导致的停药率较低，仅为3%。

　　截至数据截止时，仍有三分之二的患者在接受治疗。更为成熟的数据，包括无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DoR)，将在今年晚些时候公布。

　　9月10日，勃林格殷格翰公布Beamion LUNG-1试验Ib期队列1主要分析结果，评估Zongertinib(BI 1810631)在携带人表皮生长因子受体-2(HER2)突变阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)经治患者中的疗效。Zongertinib在队列1患者中展现出显著的客观缓解率(ORR)，且整体耐受性良好。该结果在国际肺癌研究协会(IASLC)2024世界肺癌大会(WCLC)主席研讨会上公布，并纳入2024年WCLC官方报道。

　　截至2024年5月，共有132名患者接受了每日120 mg或240 mg的Zongertinib治疗(n=75/n=57)。在中央独立盲态审查(BICR)评估下，确证客观缓解率(ORR)为66.7%，97.5% CI (53.8–77.5), (p<0.0001)，队列1(120mg;n=75)的主要终点达成。根据研究者评估，所有剂量组中94%的患者观察到了不同程度的肿瘤缩小。试验设计包括剂量递增，以确定该患者群体中Zongertinib的最佳剂量。患者以1:1的比例随机分配至120mg(n=58)或240mg(n=55)组。在中期无效性分析后，选择了120mg作为在队列1中进一步评估的剂量，并额外招募了17名患者。在1:1随机分组的试验部分，接受Zongertinib每日120mg治疗的患者显示出72.4%的缓解率，接受每日240mg治疗的患者中缓解率为78.2%，且疾病控制率(DCR)分别为95%和100%。

　　Ib期队列1的数据还初步显示出Zongertinib对脑部病变的活性。根据独立中央盲态审查(BICR)和RANO-BM(神经肿瘤反应评价-脑转移)标准，在无症状脑转移的患者中，33%(120mg;n=27)和40%(240mg;n=25)的患者获得了确认的客观缓解，疾病控制率(DCR)分别为74%和92%。中枢神经系统是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的转移部位，且与预后不良和生活质量下降密切相关。[2]在确诊时，约30%的HER2突变阳性的NSCLC患者存在脑转移。[3]

　　"这些新数据可能为未来HER2突变阳性的非小细胞肺癌患者的治疗带来积极的消息，"该试验的主要研究者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的John Heymach博士(MD, PhD)表示。"虽然这些突变较为罕见，但它们是部分非小细胞肺癌病例中的关键驱动因素，而现有的治疗选择极为有限。患有此类癌症的患者通常预后较差，约50%的患者对一线治疗有反应，只有约20%的患者对二线治疗产生反应。"[4], [5], [6], [7]

　　Zongertinib是一种正在开发中的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，目前正在研究其在HER2突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效。Zongertinib的设计旨在避免影响野生型EGFR，从而减少相关毒性。一项全球性III期临床试验Beamion LUNG-2，正在评估Zongertinib相对于标准治疗作为晚期HER2突变阳性NSCLC患者一线治疗的效果，该试验目前正在招募患者。

　　勃林格殷格翰董事会成员、创新事业部负责人Paola Casarosa表示："Zongertinib的疗效和耐受性有潜力成为未来HER2突变肺肿瘤患者治疗前景中的一种。Zongertinib是我们在探索和开发新疗法中采用科学思维方法的完美典范。勃林格致力于为癌症患者提供突破性疗法，我们非常期待推进zongertinib的临床项目。"

　　Zongertinib 在120mg和240mg剂量下总体耐受性良好，未发生与治疗相关的死亡事件，且导致剂量减少的不良事件发生率(11%)和停药率为(3%)均较低。未观察到新的安全信号或与治疗相关的间质性肺疾病(ILD)，3级或以上的治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别为17%(120mg)和19%(240mg)。最常见的治疗相关不良事件为1级或2级腹泻(分别为43%和11%)以及1级或2级皮疹(分别为19%和8%)。

　　试验数据仍在逐步成熟，截至数据截止时，仍有三分之二的缓解患者仍在继续接受治疗，无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DoR)的数据将在即将到来的会议上公布。

　　参考文献

　　[1] Ruiter G. et al. Phase Ib Analysis of Beamion LUNG-1: Zongertinib (BI 1810631) in Patients with HER2-Mutant NSCLC. presented at WCLC, San Diego, 7-10 September, 2024.

　　[2] Arrieta, O., Saavedra-Perez, D., Kuri, R. et al. Brain metastasis development and poor survival associated with carcinoembryonic antigen (CEA) level in advanced non-small cell lung cancer: a prospective analysis. BMC Cancer 9, 119 (2009). https://doi.org/10.1186/1471-2407-9-119.

　　[3] Offin M, et al. Cancer 2019;125(24):4380–87.

　　[4] Nützinger J, Lee JB, Low JL, et al. Lung Cancer. 2023;186:107385. doi:10.1016/j.lungcan.2023.107385

　　[5] Brazel D, Kroening G, Nagasaka M. BioDrugs. 2022;36(6):717-729.

　　[6] Jebbink M, de Langen AJ, Boelens MC, Monkhorst K, Smit EF. Cancer Treat Rev. 2020;86:101996. doi:10.1016/j.ctrv.2020.101996

　　[7] Passaro A, Peters S. N Engl J Med. 2022;386(3):286-289.

　　[8] International Agency for Research on Cancer – World Health Organization. Rates of trachea, bronchus and lung cancer. Available at: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (Accessed August 2024).

　　[9] Zappa C & Mousa Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances, Transl Lung Cancer Res. 2016 Jun; 5(3): 288–300.

　　[10] Polanco D et al. Prognostic value of symptoms at lung cancer diagnosis: a three-year observational study. J Thorac Dis 2021;13:1485–1494

　　[11] National Cancer Institute Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER). https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html (Accessed: August 2024).

　　[12] Arcila, M. E. et al. Prevalence, clinicopathologic associations, and molecular spectrum of ERBB2 (HER2) tyrosine kinase mutations in lung adenocarcinomas. Clin. cancer Res. an Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 18, 4910–4918 (2012).

　　[13] Galogre M, et al. A review of HER2 overexpression and somatic mutations in cancers, Critical Reviews in Oncology/Hematology, Volume 186, 2023, 103997

　　[14] Wilding, B et al. Cancer Discov. 2024. DOI 10.1158/2159-8290.CD-24-0306