6月18日 ，三叶草生物制药有限公司(以下简称"三叶草生物";香港联交所股票代码：02197)公布，在评估公司基于三叶草生物独有的Trimer-Tag(蛋白质三聚体化)疫苗技术平台开发的二价RSV PreF-三聚体亚单位候选疫苗SCB-1019的 Ⅰ 期临床试验中，老年人群组获得了积极的初步免疫原性和安全性数据。这些在老年人群组(60-85岁)中获得的初步数据和今年4月公司公布的于年轻成年人群组(18-59岁)中获得的积极数据一致。

　　"作为中国首款进入临床试验阶段并获得积极临床数据的RSV PreF(基于融合前构象的F蛋白)候选疫苗，SCB-1019在老年人群组中的 Ⅰ 期临床试验中显示出针对RSV-A和RSV-B两个病毒亚型广谱且显著的中和抗体反应，以及良好的耐受性，" 三叶草生物首席执行官兼执行董事梁果先生表示，"我们期待在2024年年底前获取完整的 Ⅰ 期临床试验数据，以支持我们二价RSV候选疫苗SCB-1019的进一步开发，并增强我们该款产品在全球市场潜在的差异化竞争优势。"

　　在正在进行的 Ⅰ 期临床试验中，48名受试者入组了老年人群组，分别接种了SCB-1019或生理盐水安慰剂。应用既定的剂量水平，SCB-1019的RSV中和抗体(nAbs)和安全性初步数据总结如下：

　　免疫原性结果

　　RSV-A中和抗体：接种后第 28 天，SCB-1019 诱导的 RSV-A 中和抗体的几何平均滴度 (GMT) 高达 7,906 IU/mL，而安慰剂组数据为 1,078 IU/mL。

　　RSV-B中和抗体：接种后第 28 天，SCB-1019 诱导的 RSV-B 中和抗体的几何平均滴度 (GMT) 高达 46,674 IU/mL，而安慰剂组数据为 12,185 IU/mL。

　　几何倍数升高(GMFR)：观察到第0天(接种前)的中和抗体滴度基线值较高，尤其是针对 RSV-B，这可能反映了最近临床试验点附近暴发的RSV疫情。因此，对中和抗体滴度基线值最低四分位数的受试者进行了次级分析：

　　第28天(接种后)相比第0天(接种前)，SCB-1019的RSV-A中和抗体GMFR高达8倍，RSV-B中和抗体GMFR高达11倍。

　　第28天(接种后)，安慰剂组未观察到RSV-A或RSV-B中和抗体滴度的提升。

　　与其他蛋白亚单位RSV PreF疫苗[1], [2], [3]相比，SCB-1019针对RSV-A和RSV-B的中和抗体滴度数据相当或可能更优; 同时，基于之前观察到其他单价RSV-A疫苗对RSV-B的免疫反应和/或有效性较低[1], [4], [5]，这进一步支持三叶草生物选择开发二价 RSV-A/B PreF 疫苗的策略。

　　临床试验的初步数据进一步证实，SCB-1019中的PreF抗原是稳定的融合前构象和三聚体结构，同时探索性的免疫原性结果显示出的在中和位点Ø和中和位点V抗体竞争滴度显著增加，也佐证了这一点。

　　安全性和反应原性结果

　　SCB-1019的耐受性总体良好。SCB-1019的局部和全身不良事件(AEs)通常较轻，与生理盐水安慰剂组相当。

　　未观察到严重不良事件(SAEs)、特殊关注的不良事件(AESIs)或AEs导致停药的不良事件。

　　结果显示，与目前已获批的水包油佐剂[4]和/或基于mRNA[5]技术的RSV疫苗相比，SCB-1019在安全性和反应原性方面可能具有差异化优势。

　　在澳大利亚进行的 Ⅰ 期临床试验是一项随机、安慰剂对照的研究，目的是评估SCB-1019在年轻成年人和老年人群中不同剂型、不同剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。Ⅰ 期临床试验的完整安全性和免疫原性结果预计将于2024年年底前公布，以支持该二价RSV候选疫苗SCB-1019的进一步开发，并增强其在全球市场潜在的差异化竞争优势。

　　[1] Icosavax Company Presentations (28-JUN-2022 & 22-MAY-2023) and Press Release (12-DEC-2023)

　　[2] NIH DS-Cav1 (DOI: 10.1016/S2213-2600(21)00098-9)

　　[3] Pfizer (DOI: 10.1093/infdis/jiab612)

　　[4] GSK ACIP Presentation (21-JUN-2023)

　　[5] Moderna ACIP Presentation (29-FEB-2024)