微卫星稳定型结直肠癌(MSS CRC)剂量扩展队列验证了更高剂量、更高频率的多次重复给药方案，ADG126 10 mg/kg每3周一次的方案观察到临床获益及多例确认的肿瘤缓解

　　ADG126 10 mg/kg剂量下的初步无进展生存分析显示，针对无肝和腹膜转移结直肠癌患者，其中位无进展生存期(PFS)高达7个月，凸显其同类最佳特质

　　10mg/kg每3周一次的方案下更多患者数据预计将在2024年陆续公布

　　1月17日，天演药业(以下简称"公司"或"天演")公司公布了其在美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology, ASCO)于2024 年1 月 18 日至 20 日在旧金山举办的胃肠道(GI)癌症研讨会上的报告数据。

　　希望之城(City of Hope Comprehensive Cancer Center)肿瘤内科与治疗研究系副教授Daneng Li医学博士表示："抗 CTLA-4安全抗体ADG126显著提升的治疗指数使我们能够使用比现有CTLA-4疗法更高剂量和更高频率的重复给药方案。现有的数据支持进一步评估ADG126与帕博利珠单抗联用在微卫星稳定型结直肠癌患者中的疗效，包括那些最初未检测到肝脏病灶的肝转移患者。同时，我们也相信一款更安全和强效的CTLA-4疗法将在多种其他肿瘤中发挥巨大潜力。"

　　海报展示重点包括：(数据截止至2023年11月30日)

　　ADG126联合默沙东抗PD-1药物帕博利珠单抗(Keytruda®)(200mg，每3周一次)的剂量递增和剂量扩展队列研究结果显示，在经过多线治疗的晚期/转移性患者中，ADG126在6mg/kg至10mg/kg的剂量水平范围内表现出同类最佳的安全性(N=46)：

　　o 观察到有限的剂量依赖性毒性。

　　o 3级治疗相关不良事件(TRAE)的发生率为10.8%(5/46)，无4级或5级治疗相关不良事件，停药率为6.5%(3/46)。

　　不同肿瘤类型的剂量递增试验中，在接受ADG126 10mg/kg 每3周一次治疗的3例患者中观察到2例确认的部分缓解(PR)。其中1例患者是难治性宫颈癌PD-1耐药患者，另1例患者患有子宫内膜癌。两例确认的部分缓解持续超过55周(超过14个给药周期)。因此公司就此展开该给药方案的扩展队列研究。

　　在微卫星稳定型结直肠癌患者的剂量扩展试验中，无肝转移患者接受剂量10mg/kg 每3周一次的治疗，12例可供疗效评估：

　　o 在9例同时无腹膜和肝转移的患者中观察到2例确认的部分缓解，使该亚群的总体缓解率达到22%。

　　o 在这9例患者中，另外7例患者病情稳定(SD)，总体疾病控制率高达100%(2例部分缓解和7例病情稳定)。

　　o 基于观察到的缓解率数据，该剂量水平下的扩展队列已进入Simon两阶段临床试验设计的第二阶段，该研究目前正在进行中，预计数据将在2024年陆续发布。

　　在针对无肝脏和腹膜转移的微卫星稳定型结直肠癌患者的初步无进展生存分析中，采用ADG126 10mg/kg剂量水平以两种给药频率(即每3周一次(n=9)和每6周一次(n=6))分别治疗的患者合并统计，其患者中位无进展生存期达到7个月。正在进一步扩大10mg/kg每3周一次剂量水平下的受试者队列，并继续评估ADG126联合帕博利珠单抗临床疗效的持久性。

　　针对以上试验数据，美国内科医师协会会员(FACP)、南加州大学诺里斯综合癌症中心(USC Norris Comprehensive Cancer Center ，NCCC)临床研究副主任兼转化科学项目联合负责人Heinz Josef-Lenz医学博士表示："我认为，CTLA-4是针对微卫星稳定型结直肠癌之有效免疫疗法的重要组成部分，然而，第一代CTLA-4疗法的安全性问题限制了该疗法的临床应用，而ADG126联合帕博利珠单抗的临床安全性及疗效的同类最佳表现为微卫星稳定型结直肠癌患者带来了绝佳机遇。"

　　美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会海报展示的详细信息

　　摘要标题：ADG126(掩蔽型抗 CTLA-4 SAFEbody®安全抗体)联合帕博利珠单抗(Pembro)治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌患者的1b/2期研究结果

　　展示日期：1月20日，星期六

　　展示时间：美国太平洋时间上午6:30 - 7:55

　　展示地点：Moscone West展览中心

　　摘要编号：127

　　海报板编号：H12

　　依照美国临床肿瘤学会胃肠道癌症研讨会的禁止提前发布政策，本文数据将在今天与摘要同时发布。

　　KEYTRUDA® 为已注册商标，商标权利人为位于美国新泽西州罗威市Merck & Co., Inc.的子公司 Merck Sharp & Dohme LLC

　　消息来源：天演药业