11月3日，美国血液学会(ASH)官网宣布，迪哲医药两款原研新药戈利昔替尼和DZD8586在淋巴瘤领域的4项研究成果入选第65届ASH年会。其中，戈利昔替尼的全球多中心关键性临床试验(JACKPOT8的B部分)将以口头报告形式重磅亮相。

　　ASH年会是血液学领域规模最大的国际学术盛会，大会每年展示的前沿研究代表了全球血液学领域的最高学术水平。本届大会将于2023年12月9日-12日在美国圣地亚哥举行。

　　戈利昔替尼：淋巴瘤领域全球首款JAK1抑制剂

　　戈利昔替尼是淋巴瘤领域全球首个且迄今为止唯一处于NDA申报阶段的高选择性JAK1抑制剂，首个申报适应症用于治疗复发/难治性(r/r )外周T细胞淋巴瘤(PTCL)。本次大会，戈利昔替尼共有2项相关研究入选。

　　戈利昔替尼针对r/r PTCL的全球多中心关键性注册临床试验(JACKPOT8的B部分)达到主要研究终点，独立影像评估委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)高达44.3%，与日前在2023 ASCO口头汇报的初步分析结果一致，高于现有治疗方案近2倍，安全且耐受性良好，有望破局r/r PTCL治疗困境。详细生存数据将在2023 ASH大会口头报告环节公布。

　　PTCL患者在接受一线标准治疗后，约40%的CR患者和80%的部分缓解(PR)患者在初次肿瘤缓解后的2年内会出现疾病复发或进展，患者预后极差，缺乏标准的维持治疗。一项II期临床试验(JACKPOT26)结果显示，PTCL患者接受一线治疗首次缓解后，戈利昔替尼作为维持/巩固治疗安全有效。该研究的最新疗效和安全性数据将在大会期间公布。

　　DZD8586：全球首创LYN/BTK双靶点抑制剂

　　DZD8586是一款能完全穿透血脑屏障的全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，针对B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)。DZD8586的临床前研究和I期临床研究汇总分析入选大会。

　　现有治疗B-NHL的药物中，BTK抑制剂虽表现出临床疗效，但耐药问题仍是临床面临的严峻挑战。耐药机制主要有BTK通路依赖和非BTK通路依赖两种，目前尚无可以同时应对这两种耐药机制的药物，亟需一款安全、有效的复发或难治性(r/r)B-NHL治疗药物。

　　临床前研究表明，DZD8586可同时阻断BTK依赖性和非依赖性BCR信号通路，有效抑制多种B-NHL亚型细胞的生长，并具备完全穿透血脑屏障的能力，有望克服现有BTK抑制剂的耐药问题。

　　强效抑制LYN和BTK靶点，同时具有良好的选择性

　　针对C481S 突变BTK，以及导致Pirtobrutinib(LOXO-305)耐药的 BTK 突变，均显示出显著的抑制作用

　　可有效抑制弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞的增殖

　　在动物模型中，DZD8586的Kpuu,CSF(脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值)大于1，证实其能完全穿透血脑屏障

　　目前，DZD8586正在全球开展两项针对r/r B-NHL的Ⅰ期临床试验(TAI-SHAN1和TAI-SHAN5)，研究初步结果提示令人鼓舞的药代动力学 (PK) 特征、安全性和抗肿瘤活性。来自这两项研究的最新疗效和安全性汇总分析结果，将在本次大会全球首发。

　　口头报告

　　摘要标题：戈利昔替尼治疗难治性或复发性外周T细胞淋巴瘤：国际多中心关键性研究(JACKPOT8)结果的完整分析

　　Golidocitinib in Treating Refractory or Relapsed Peripheral T- Cell Lymphoma: Full Analysis of the Multinational Pivotal Study Results (JACKPOT8)

　　汇报人：宋玉琴 北京大学肿瘤医院

　　摘要编号：305

　　报告时间：12/9/2023，5pm(太平洋标准时间PST)

　　报告地点：Hall B

　　壁报展示

　　摘要标题：戈利昔替尼，一款高选择性JAK1抑制剂，用于外周T细胞淋巴瘤患者一线系统性治疗后的维持治疗II期研究 (JACKPOT26)

　　Phase 2 Study of Golidocitinib, a JAK1 Selective Inhibitor, As Maintenance Therapy in Patients with Peripheral T Cell Lymphomas after First-Line Systemic Therapy (JACKPOT26)

　　汇报人：金洁 浙江大学医学院附属一院

　　摘要编号：4430

　　报告时间：12/11/2023，6pm-8pm(太平洋标准时间PST)

　　报告地点：Hall G-H

　　摘要标题：DZD8586，一款能完全穿透血脑屏障的非共价LYN和BTK双靶点抑制剂，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的临床前研究

　　Preclinical Study of DZD8586, a Non-Covalent LYN/BTK Dual Inhibitor with Excellent BBB Penetration, for the Treatment of B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL)

　　汇报人：白瑜 迪哲医药

　　摘要编号：2822

　　报告时间：12/10/2023，6pm-8pm(太平洋标准时间PST)

　　报告地点：Hall G-H

　　摘要标题：DZD8586，一款能穿透血脑屏障的LYN/BTK双靶点抑制剂，用于B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者I期临床研究的首次汇报

　　First Report of Phase 1 Studies of DZD8586, a BBB Penetrant LYN/BTK Dual Inhibitor, in Patients with B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma (B-NHL)

　　汇报人：宋玉琴 北京大学肿瘤医院

　　摘要编号：4465

　　报告时间：12/11/2023，6pm-8pm(太平洋标准时间PST)

　　报告地点：Hall G-H