7月17日，再鼎医药宣布了评估 VYVGART® Hytrulo用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)成人患者的ADHERE研究的阳性初步结果。该研究达到了主要终点 (p=0.000039) ，表明与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo可显著降低复发风险。ADHERE研究的详细数据将在即将召开的医学会议上公布。

　　ADHERE 研究亮点

　　达到主要研究终点 (p=0.000039);与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo 可降低复发风险61% (HR: 0.39 95% CI: 0.25; 0.61)

　　在开放标签A阶段，67%的患者确认出现临床改善(ECI)，表明IgG自身抗体在CIDP的生物学机制中发挥着重要作用

　　安全性和耐受性与已确认的卫伟迦®安全性特征一致

　　91%(226/249)的符合条件患者继续参加ADHERE-Plus开放标签扩展研究

　　复旦大学附属华山医院神经内科副主任、华山罕见病中心工作小组主任赵重波教授表示:"慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病(CIDP)是一种罕见的慢性免疫介导性周围神经病，其临床特征是四肢肌肉无力及感觉功能障碍，严重影响患者的日常生活和工作。目前临床上主要使用静脉注射免疫球蛋白 (IVIg) 、血浆置换 (PLEX)和糖皮质激素进行诱导期和维持期的治疗，但IVIg和PLEX的可及性和便捷性有限，糖皮质激素的副作用明显，使得CIDP的治疗有诸多未被满足的需求，仍亟需其他更加有效和安全的替代治疗方案。我们非常高兴看到VYVGART Hytrulo的治疗潜力，相信该药有望改变中国CIDP患者的治疗现状。"

　　"ADHERE研究的阳性结果提供了强有力的临床证据，证明VYVGART Hytrulo可以以良好的安全性和简单的给药途径为CIDP患者提供具有临床意义的症状改善且帮助患者稳定疾病。"再鼎医药总裁，中枢神经系统、自身免疫及感染性疾病领域全球开发负责人Harald Reinhart博士表示，"我们很自豪能够为全球ADHERE研究做出一部分贡献，并期待着与我们的合作伙伴一起努力将这种疗法带给中国的CIDP患者。"

　　ADHERE 研究详细结果

　　ADHERE研究是迄今为止规模最大的CIDP患者临床研究，该研究招募了未经治疗(≥6 个月未接受活性治疗)或目前正在接受免疫球蛋白或糖皮质激素治疗的成年人。该研究包括一个导入期，在导入期内停用当前治疗，然后进入开放标签A阶段应用VYVGART Hytrulo，之后对VYVGART Hytrulo应答的患者进入随机、安慰剂对照的B阶段。

　　322 名患者入组进入A 阶段并接受 VYVGART Hytrulo治疗

　　根据炎性神经病原因和治疗(INCAT)残疾评分、炎性Rasch综合残疾量表(I-RODS)或握力，67%(214/322)的患者确认临床改善(ECI)

　　如除外在研究达到88例复发事件时正在A阶段进行中(没有充分机会实现应答)的患者，则70%(214/304)的患者确认ECI

　　敏感性分析显示，在接受过至少四次VYVGART Hytrulo注射(即达到完整的 IgG降低效果)的患者中，78%(214/275)的患者确认ECI

　　在各既往CIDP治疗亚组中的本品应答率相似，且对INCAT、I-RODS 和握力的疗效一致

　　221名应答者由A阶段进入B阶段，其中主要终点是相对复发风险(基于INCAT残疾评分的复发时间)。

　　与安慰剂相比VYVGART Hytrulo显著降低了CIDP的复发风险

　　o 达到主要终点 (p=0.000039);根据至首次发生调整后 INCAT 恶化≥1分的时间，与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo降低复发风险61%(HR：0.39 95% CI：0.25;0.61)

　　o 与安慰剂相比，VYVGART Hytrulo组患者在第24周(26%对54%)和第48周(34%对60%)的复发率低

　　o VYVGART Hytrulo组患者的复发时间更长，Kaplan-Meier 曲线从第4周开始快速分离，并持续至第48周

　　o VYVGART Hytrulo组患者在A阶段表现出具有临床意义的I-RODS平均改善7.7分，握力平均改善12.3kPa。在B阶段，随机至VYVGART Hytrulo治疗组患者仍保持了这一具有临床意义的获益，而安慰剂组患者获益消失。

　　o 无论既往治疗如何，在所有疗效评分和患者亚组中均观察到临床获益

　　VYVGART Hytrulo具有良好的耐受性，其安全性特征与之前的临床试验和已知的药物特征一致。最常见的治疗相关不良事件是注射部位反应 (ISR)，其发生率低于之前的VYVGART Hytrulo研究(A阶段为20%;B阶段为10%)。所有ISR均为轻中度，并随着时间的推移得到缓解。

　　再鼎医药与argenx就VYVGART和VYVGART Hytrulo在大中华区的开发和商业化达成了独家许可协议。通过该协议，再鼎医药于2021年11月完成了ADHERE研究大中华区的首位患者给药，并为该研究贡献了相当数量的患者。