多取代的六元环骨架是药物分子和活性天然产物中常见的结构单元。近年来，对于手性环己烷的合成研究受到学术界和制药工业界的广泛关注。狄尔斯-阿尔德反应（Diels-Alder reaction，简称D-A反应）是合成化学中构建六元环骨架最常用的方法之一，已经在天然产物全合成中得到了广泛运用。但传统的不对称D-A反应在立体选择性以及反应模块性方面存在明显的不足，这极大地限制了其在药物合成上的应用。鉴于酶催化往往具有高效、绿色的特点，近年来对于D-A反应酶的挖掘和工程化改造受到广泛关注。

　　11月16日，北京大学化学与分子工程学院团队在《Chem Catalysis》期刊上发表了题为“Diversity-oriented synthesis of cyclohexenes by combining enzymatic intermolecular Diels-Alder reactions and decarboxylative functionalizations”的研究论文。研究团队首次利用丙氨酸筛选与聚焦理性迭代位点特异性突变（FRISM）相结合的方式，实现了对D-A酶的蛋白工程改造，提升了酶催化活性和底物适用性。通过将酶催化的分子间D-A反应与多种过渡金属催化的脱羧官能团化反应相结合，成功实现了结构多样的手性环己烷骨架的构建。

　　该工作为结构多样的六元环骨架的合成提供了新的思路，拓展了酶催化的应用范围。