该意见针对治疗特发性肺纤维化(IPF)外具有进行性表型的其他慢性纤维化性间质性肺疾病(ILD)患者。[2]

　　美国食品药品监督管理局(FDA)和加拿大卫生部此前已批准尼达尼布作为这项适应症人群的首款治疗方法。[3],[4]

　　尼达尼布已在80多个国家获批用于治疗特发性肺纤维化(IPF)，并在40多个国家获批用于治疗系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)。

　　勃林格殷格翰公司于2020年5月29日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)对尼达尼布的又一项适应症给予肯定意见，建议用于治疗特发性肺纤维化(IPF)外具有进行性表型的其他慢性纤维化间质性肺疾病(ILD)患者。[1]该意见基于INBUILD®III期临床试验的积极结果，这是评估具有进行性疾病行为的慢性纤维化性间质性肺疾病(ILD)的广泛人群的首个研究。[2]此前，美国FDA和加拿大卫生部已批准尼达尼布作为这类患者人群的首款治疗方法。[3],[4]

　　间质性肺疾病(ILD)是包含200多种可导致肺纤维化的疾病人群的总称。肺纤维化是一种不可逆的肺组织瘢痕形成，会对肺功能产生负面影响。[5]纤维化性ILD患者可发展为进行性表型，从而导致肺功能下降，生活质量降低与过早死亡，这与IPF(特发性间质性肺炎的最常见形式)相似。[6]无论基础ILD诊断如何，进行性慢性纤维化性ILD都具有相似的病程和症状。高达18%-32%的非IPF型 ILD患者存在发展为进行性纤维化疾病的风险。 [7],[8]

　　勃林格殷格翰公司高级副总裁兼炎症治疗领域负责人Peter Fang表示：“肺纤维化对ILD患者来说是一个重大挑战，可能会带来不可逆转的肺部伤害，导致呼吸道症状恶化和生活质量下降。我们对委员会的肯定意见感到非常高兴，这将为目前尚无获批上市可用疗法的这类患者带来一种新的疗法。”

　　CHMP的肯定意见基于INBUILD®试验的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，评估尼达尼布对进行性慢性纤维化ILD患者的疗效、安全性和耐受性 。 [2]主要终点是52周期间评估的用力肺活量(FVC)年下降率(以毫升为单位)。安慰剂组患者的肺功能年下降量为188毫升，而尼达尼布组患者为81毫升。基于52周的结果计算年下降率，尼达尼布使研究整体人群的肺功能年下降率减缓了57%，[2]这一效果在所有患者中均保持一致，无论高分辨率计算机断层扫描(HRCT)显示何种纤维化类型。这也与尼达尼布治疗IPF和SSc-ILD患者的试验结果保持一致。 [2],[9],[10],[11]

　　在本试验中，与安慰剂相比，尼达尼布与急性加重或死亡的风险数值降低有关。 [2]治疗的益处可能还包括患者报告症状(如呼吸困难和咳嗽)的恶化有所缓解。 [12]此外，在INBUILD®试验中观察到的安全性特征与此前使用尼达尼布治疗IPF和SSc-ILD患者的试验保持一致。 [2]

　　关于INBUILD®试验

　　INBUILD是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，在15个国家/地区的153个研究中心进行的(含中国患者)，在52周期间评估尼达尼布(150 mg，每天2次)对进行性纤维化性间质性肺疾病(PF-ILD)患者的有效性、安全性和耐受性。研究达到主要终点，尼达尼布使研究整体人群的肺功能年下降率减缓了57%。这表明尼达尼布对除特发性肺纤维化(IPF)以外的多种进行性纤维化性间质性肺疾病患者具有良好有效性与安全性，为PF-ILD患者提供了全新的治疗方式。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，并在西班牙马德里召开的欧洲呼吸协会2019年会上对外公布。

　　关于进行性纤维化性间质性肺疾病(PF-ILD)

　　间质性肺疾病(ILD)是包含200多种可导致肺纤维化的疾病群体总称。肺纤维化是一种不可逆的肺组织瘢痕形成，可致肺功能(即用力肺活量)出现不可逆转的减退。平均有18-32%的ILD患者可能会发展为PF-ILD，会导致患者呼吸困难，具有较高的死亡率。PF-ILD涵盖一系列临床诊断，包括过敏性肺炎、结节病、自身免疫性间质性肺疾病(如类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化病相关间质性肺疾病、混合型结缔组织疾病相关间质性肺疾病)、特发性非特异性间质性肺炎、以及未分类的特发性间质性肺炎等。

　　乙磺酸尼达尼布软胶囊(维加特® )重要里程碑

　　2014年10月，获得FDA的批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF);

　　2015年，被纳入国际指南，并于2016年被纳入中国IPF诊断和治疗专家共识;

　　2017年9月，被国家药品监督管理局批准在中国上市，用于治疗特发性肺纤维化(IPF);

　　2018年1月，进入浙江省大病医保目录，并于同年开展了IPF患者援助项目;

　　2019年3月，勃林格殷格翰宣布向美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)递交尼达尼布用于系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)的上市申请;

　　2019年6月，勃林格殷格翰中国向中国药品监督管理局递交了系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)适应症的上市申请;

　　2019年9月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准维加特作为首个也是唯一能够减缓系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)患者肺功能下降的药物;

　　2019年10月，美国食品药品监督管理局(FDA)授予维加特用于具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病突破性疗法认定。同时，此适应症也向包括欧洲药品管理局在内的其他监管机构递交了上市申请;

　　2019年12月，中国药品监督管理局正式受理了维加特® 用于治疗进行性纤维化性间质性肺疾病(PF-ILD)适应症的注册申请;

　　2020年3月，美国FDA批准维加特®(Ofev® )作为具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病的首个抗纤维化治疗药物。

　　参考文献

　　[1] OFEV® positive opinion. European Medicines Agency. Available at [insert link]. Last accessed May 2020

　　[2] Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in progressive fibrosing interstitial lung diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727. doi: 10.1056/NEJMoa1908681.

　　[3] U.S. Food and Drug Administration news release. FDA Approves First Treatment for Group of Progressive Interstitial Lung Diseases. Available at https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-group-progressive-interstitial-lung-diseases. Last accessed May 2020.

　　[4] Ofev® Product Monograph. Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. May 19, 2020. Available at https://www.boehringer-ingelheim.ca/sites/ca/files/ofevpmen_4.pdf. Last accessed May 2020

　　[5] British Lung Foundation. What is pulmonary fibrosis? Available at https://www.blf.org.uk/support-for-you/pulmonary-fibrosis/what-is-pulmonary-fibrosis. Last accessed May 2020.

　　[6] Cottin V, Hirani NA, Hotchkin DL, et al. Presentation, diagnosis and clinical course of the spectrum of progressive-fibrosing interstitial lung diseases. Eur Respir Rev 2018;27(150):pii:180076.

　　[7] Wijsenbeek M, Kreuter M, Fischer A, et al. Non-IPF progressive fibrosing interstitial lung disease (PF-ILD): the patient journey. Am J Respir Crit Care Med 2018;197:A1678.

　　[8] Kolb M, Vasakova M. The natural history of progressive fibrosing interstitial lung diseases. Respiratory Research 2019:20:57.

　　[9] Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; INPULSIS® Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;370(22):2071-2082.

　　[10] Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365(12):1079-1087.

　　[11] Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al; the SENSCIS Trial Investigators. Nintedanib for systemic sclerosis-associated lung disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528. doi:10.1056/NEJMoa1903076.

　　[12] Swigris JJ, Richeldi L, Wijsenbeek M, et al. Effects of Nintedanib on Dyspnea, Cough and Quality of Life in Patients with Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases: Findings from the INBUILD trial. ID number: 9455.