INOVIO Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ: INO)今天宣布，该公司的一项非盲、二期研究取得了积极的中期成果。研究结果表明，该公司的先导DNA候选药物VGX-3100能够安全、有效地治疗肛门异常增生患者。肛门异常增生又称为高度鳞状上皮内病变(HSIL)，这是由高危人乳头瘤病毒(HPV)16/18型引发的癌前病变。在收集数据时，已有20名受试者对药物产生了反应，50%受试者（20名受试者中的10名）显示，HPV-16/18相关癌前病变已清除，75%受试者（20名受试者中的15名）显示，治疗6个月后，病变数量总体下降。试验中并没出现肛门癌的病例。研究结果表明，VGX-3100能够有效治疗不同HPV引发的疾病。INOVIO公司将在美国阴道镜及宫颈病理学会(ASCCP)年会的网络会议环节发表此项研究结果，名为VGX-3100治疗HPV16/18导致的肛门HSIL的非盲、二期研究的初步结果(Preliminary Results of an Open-label Phase 2 Study of VGX-3100 for the Treatment of HPV16 and/or HPV-18 (HPV16/18) related Anal HSIL)。

　　肛门异常增生，或肛门高度鳞状上皮内病变(HSIL)，是一种孤儿病，影响男性和女性的免疫能力和免疫缺陷人群。不到五分之一的HPV 16/18相关癌前异常增生患者在一年内出现自发消退。如果没有足够的治疗，肛门HSIL可能发展为肛门癌。HPV 16/18导致了九成以上的肛门癌，肛门癌目前是癌症发病率和死亡率上升最快的癌症之一。美国癌症协会(American Cancer Society)称，2020年，美国1300多人将死于肛门癌，新确诊病例将达到8590起（女性5900起，男性2690起）。《美国国立癌症研究所杂志》(Journal of the National Cancer Institute)2019年11月发表的一项研究显示，2001至2015年期间，肛门癌的整体发病率年增2.7%，死亡率年增3.1%。

　　INOVIO公司副总裁兼HPV治疗临床开发主管Prakash Bhuyan博士表示：“这些概念性验证初步有效的结果显示，VGX-3100有望促使免疫系统清除引发癌前肛门异常增生的HPV 16/18 HSIL。这些结果也与VGX-3100治疗高风险HPV相关宫颈癌前病变的2b期疗效研究结果一致。”

　　目前，肛门异常增生的治疗方法主要有手术切除、电烧或激光治疗。采用这些侵入性治疗方案的患者中，多达50%的患者在治疗一年内复发，近70%的患者在三年内复发。因此，许多患者需要采用侵入性治疗综合方案。

　　VGX-3100治疗肛门异常增生的安全性和有效性亮点

• 前20名受试者服用VGX-3100的安全性与已知的VGX-3100安全性一致。没有出现药物导致的严重不良事件。
• 75%的受试者在治疗6个月后病变数量总体减少，50%的受试者未出现HPV-16/18相关的癌前病变。
• 研究结果进一步支持了DNA药物的概念验证，这在之前的VGX-3100治疗高风险HPV相关宫颈癌前病变的2b期研究中也得到了证明。

　　加拿大魁北克市Centre Medical Sante Femme的妇科医生、拉瓦尔大学(Universite Laval)妇产科与生殖中心前副临床教授、这项研究的首席研究员Celine Bouchard博士表示：“这些结果令人鼓舞，也代表了癌前肛门异常增生治疗领域的一大潜在进展。拥有一种可以摧毁和清除病变的DNA药物，而无需患者承受反复、多项、痛苦的手术或侵入性治疗，这一进展将改变医护标准，为患者提供实质性好处。我期待着进一步开展研究，了解VGX-3100的更多潜在好处。”

　　关于这项研究

　　这项非盲、多中心的二期研究旨在评估VGX-3100能否安全、有效地治疗HPV-16和/或HPV-18导致的癌前肛门异常增生的患者。研究招募了23名HIV测试呈阴性的受试者，他们已确诊出现HPV-16和/或HPV-18导致的肛门或肛门/肛周HSIL。一名受试者因不相关的不良事件而停药。22名受试者分别在第0天、第4周和第12周接受了三剂由INOVIO公司的CELLECTRA™5PSP智能装置输送的VGX-3100药物。该公司在第88周对受试者进行追踪研究。

　　关于INOVIO的HPV相关DNA药物临床项目

　　这项研究以INOVIO公司的HPV相关DNA药物在多个临床试验中所展示的显著临床好处为基础。在一项利用VGX-3100治疗宫颈异常增生的二期概念验证试验中，107名患者中有43名患者在高度宫颈病变消退和潜在HPV感染消失中表现出完全应答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1检查点抑制剂治疗的四名转移性HPV相关头颈癌患者中，有两名患者在两年多的时间里出现了长期完全应答率。最后，在一项对复发性呼吸道乳头状瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA药物INO-3107让两名患者因肿瘤没有复发而推迟了手术。

　　VGX-3100简介

　　VGX-3100是一种正处于三期研究的DNA药物，用于治疗HPV 16和HPV 18感染，以及宫颈癌前病变。INOVIO正在开展一项非盲、二期临床研究，旨在评估VGX-3100治疗HPV相关外阴和肛门异常增生(HSIL)的疗效。VGX-3100有望成为首个获准用于治疗宫颈HPV感染的疗法以及首个针对宫颈癌前病变的非手术疗法。VGX-3100通过刺激对HPV 16和HPV 18的特异性免疫反应发挥作用，消除感染并破坏癌前病变细胞。在面向167名在组织学上呈现HPV 16/18宫颈HSIL（CIN 2/3级）的成年女性开展的随机、双盲、安慰剂对照2b期研究中，相比安慰剂，VGX-3100治疗显著减少了宫颈HSIL并清除了HPV感染。最常见的副作用是注射部位疼痛，无严重不良事件。VGX-3100利用患者自身的免疫系统清除HPV 16和HPV 18感染和癌前病变，避免了手术带来的更大风险，例如生殖健康的丧失和消极的社会心理影响。

　　INOVIO的DNA药物简介

　　INOVIO目前正在开发15个DNA药物医学临床项目，侧重于HPV相关疾病、癌症和传染病，包括流行病防范创新联盟(CEPI)资助的MERS和新型冠状病毒研究。DNA药物由优化后的DNA质粒组成，DNA质粒是利用计算机测序技术合成或重组的小分子环状双链DNA，其目的是在体内产生特定的免疫反应。

　　INOVIO的DNA药物使用INOVIO专有的手持智能设备CELLECTRA®通过肌内或皮内的方式将优化后的质粒直接导入细胞。CELLECTRA使用一个简短的电脉冲可逆地打开细胞中的小孔，使质粒进入，克服了其它DNA和mRNA方法的重大局限性。一旦进入细胞，细胞的自身机制就利用质粒，产生特定抗原，随后激发免疫反应。使用CELLECTRA设备给药可确保DNA药物直接进入人体细胞，在那里它可以立即发挥作用，产生免疫反应。INOVIO的DNA药物不会以任何方式干扰或改变个体自身的DNA。INOVIO公司的DNA药物平台的优势在于能够迅速创造和生产DNA药物，稳定的产品在储存和运输过程中无需冷冻，具有强大的免疫反应以及安全性和耐受性。

　　在一系列临床试验的6000多份申请中，2000多名患者接受了INOVIO公司的研究性DNA药物治疗。一直以来，INOVIO公司能够快速研发DNA候选药物，满足全球紧急医疗需求。

　　INOVIO简介

　　INOVIO是一家生物技术公司，专注于迅速将精准设计的DNA药物推向市场，用于治疗、护理和预防HPV、癌症和传染疾病。INOVIO是首家也是唯一一家公司在临床上证明DNA药物可以通过专有的智能设备直接进入体内细胞，从而安全地产生强大的免疫反应。具体来说，INOVIO公司的先导候选药物VGX-3100目前正处于治疗宫颈癌前异常增生的三期临床试验中，该药物在2b期临床试验中证明了它可以摧毁和清除高风险HPV 16和HPV 18。高风险HPV导致了70%的宫颈癌、90%的肛门癌和69%的外阴癌。此外，正在开发的还有针对HPV相关癌症和罕见的HPV相关疾病的项目：RRP；非HPV相关癌症多形性胶质母细胞瘤(GBM)和前列腺癌。在外界的资助下，该公司还在针对寨卡病毒、拉沙热、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)和冠状病毒中东呼吸综合征(MERS)与新冠肺炎等传染病开发DNA疫苗。合作伙伴及合作者包括：艾棣维欣、北京东方略生物医药科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比尔及梅琳达-盖茨基金会(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范创新联盟(CEPI)、美国国防高级研究计划局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病疫苗试验网络(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美国国家癌症研究所(National Cancer Institute)、美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)、美国国家过敏症和传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、罗氏/基因泰克(Roche/Genentech)、宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)、美国华尔特-里德陆军研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯达研究所(The Wistar Institute)。INOVIO还荣获2020年Women on Boards“W”奖，该奖项表彰了董事会女性占比超过20%的公司。详情请访问：www.inovio.com。

　　本新闻稿含有与该公司业务相关的某些前瞻性陈述，其中包括该公司开发DNA药物的计划、对研发计划的预期和商业化活动，包括计划启动和展开临床试验、这些试验数据的可用性和时间安排，以及该公司的商业化战略与策略。由于诸多因素的存在，实际事件或结果可能与文中所述的预期不同，包括临床前研究、临床试验、产品开发计划、商业化活动和成果本身存在的不确定性；为证明电穿孔技术可安全有效地用作递送机制或开发可行的DNA药物，持续进行研究所需资金的可用性；该公司能否支持DNA药物产品研发管线；该公司合作者在公司所授权产品的开发和商业化，以及产品销售上能否取得里程碑式成就，从而使该公司能收到未来款项和特许权使用费；该公司资本资源的充足性；替代疗法或者该公司或合作者所侧重的病症疗法的可用性或潜在可用性，包括可能比该公司与合作者希望开发出的任何疗法或治疗方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及产品责任的问题、涉及专利的问题，以及它们或对它们的授权能否有效保护该公司不受使用相关技术的他人的侵害；这些所有权是否可强制实施、正当可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的权利，或可以承受无效索赔；以及该公司是否为起诉、保护或捍卫这些权利提供所需的资金或其他重要资源；企业支出水平；潜在的企业或其他合作伙伴或合作者对该公司技术的评估；资本市场条件；政府对医疗保健行业的提案的影响；以及该公司截至2019年12月31日的10-K表年度报告，以及该公司不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中所阐述的其他因素。无法保证该公司研发管线中任何候选产品能够成功开发、生产或商业化，临床试验的最终结果将支持销售产品所需的监管批准，或者文中任何前瞻性信息将被证明是准确的。前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的情况，除非法律要求，否则该公司概不承担更新或修订这些陈述的义务。