• 肿瘤精准治疗药物larotrectinib获批用于治疗具有NTRK基因融合（一种罕见的基因组学改变）的局部晚期或转移性实体瘤成人和儿童患者
• Larotrectinib专门用于治疗TRK融合肿瘤，是欧盟不区分肿瘤类型的治疗药物
• larotrectinib对成人和儿童TRK融合肿瘤，包括原发性中枢神经系统肿瘤和脑转移瘤均具有高效和持久的应答
• 研究中，larotrectinib显示的客观缓解率（ORR）为72%，包括16%的完全缓解（CR）；75%的患者在一年后仍在接受治疗
• Larotrectinib具有良好的安全性，大多数不良事件（AEs）为1级或2级，仅3%的患者因治疗相关AEs而停止治疗

拜耳公司日前宣布，欧盟委员会已在欧盟（EU）授予肿瘤精准治疗药物larotrectinib的上市许可。该药物适用于治疗局部晚期，远端转移，无法手术切除或手术疗效欠佳的，且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者。larotrectinib作为口服TRK抑制剂，专门用于治疗具有NTRK基因融合的肿瘤，是欧盟批准的不区分肿瘤类型的抗癌药物。larotrectinib在TRK融合的成人和儿童肿瘤患者中，包括中枢神经系统（CNS）肿瘤中均显示出高效和持久的应答，目前已经在美国、巴西和加拿大获批。

“凭借首款不区分肿瘤类型治疗药物在欧洲的获批，欧洲医生现在可以在具有NTRK基因融合的肿瘤患者中使用一种肿瘤精准治疗来替代过去针对性较差的治疗方法，NTRK基因融合在不同类型的肿瘤中发生率不同，这种罕见的肿瘤在成人和儿童中都有可能发生。”马德里自治大学肿瘤学教授 Jesus Garcia-Foncillas教授说，“现有TRK融合肿瘤的常用治疗方案，如化疗或免疫治疗，其疗效有限，而且可能还有明显的副作用。larotrectinib对于TRK融合肿瘤患者，无论患者的年龄大小或者肿瘤病灶的位置如何，我们都能看到快速、高效和持久的应答，而且安全性与此前报道一致且易于管理。”

欧洲药品管理局（EMA）对于larotrectinib的批准是基于102例患者临床试验数据的汇总分析（93例患者来自主要分析人群，另外9例为原发性CNS肿瘤患者），数据来源包括成人患者的I期临床试验，成人和青少年患者的II期NAVIGATE试验以及儿科I/II期SCOUT试验。主要分析人群（n=93）中的结果显示，客观缓解率（ORR）为72%（95% CI: 62, 81），包括16%的完全缓解（CR）和55%的部分缓解（PR）。在另一项针对原发性CNS肿瘤患者的分析中，ORR为67%（95% CI: 57, 76），包括15%的CR和51%的PR。在汇总的主要分析中（n=102），在数据分析截止时，中位持续缓解时间（mDOR）以及中位无进展生存期（mPFS）均未达到。缓解时间范围从1.6+个月到38.7+个月，75%的患者持续缓解时间为12个月或更长。治疗开始后一年，主要分析人群（n=93）中88%的患者仍存活（95% CI：81，95）。Larotrectinib显示了良好的安全性，大多数不良事件（AEs）为1级或2级，仅3%的患者因治疗相关的AEs而停止治疗。

TRK融合肿瘤总体上是罕见的，每年在欧洲的患者不超过几千例。它在儿童和成人中都可能发生，不同类型的肿瘤发生的频率不同。TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而编码产生了异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白是肿瘤的驱动因子，具有构象激活的特性可以持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进患者癌症的扩散和生长。Larotrectinib是一种口服高选择性TRK抑制剂，在29种不同组织学的实体瘤的临床试验中进行了研究，包括肺、甲状腺、黑色素瘤、胃肠道间质瘤、结肠、软组织肉瘤、唾液腺和婴儿纤维肉瘤。在原发性CNS肿瘤以及脑转移瘤中，无论原发灶的病理类型如何，该化合物对全年龄段患者有效。

“Larotrectinib作为首款专为TRK融合肿瘤的成人和儿童患者设计的一种治疗药物，此次在欧盟获批意味着在对抗癌症方面取得了一项重大的进步，因为它是针对肿瘤扩散和生长的驱动因子进行治疗，而非原发灶的部位。”拜耳处方药事业部执行委员会成员，肿瘤战略业务部门负责人Robert LaCaze先生表示，“癌症治疗目前正在经历一个范例式转变，随着这一肿瘤精准治疗新时代的到来，我们将继续努力提供创新药物，如larotrectinib，来帮助世界各地的患者及医师。”

“随着研究人员对肿瘤基因组学的进一步了解，精准医学直接针对推动肿瘤生长的基因组异常，这对于患者越来越重要。我们现在有了超越一刀切治疗方法的工具。”国际癌症宣传网络ICAN总裁兼首席执行官Marcia K. Horn 说，“larotrectinib在欧盟获批用于治疗TRK融合肿瘤患者，我们对此表示欢迎，这也强调了在临床实践中广泛实施一致的，高质量的分子检测的重要性，通过基因组学检测识别更多的患者，并使其最终获益。”

只有特定的检测才能鉴定NTRK基因融合或TRK融合蛋白，这些技术包括二代基因测序（NGS）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组化（IHC）。IHC是一个有用的筛查工具。然而，IHC可以同时检测到野生型TRK蛋白和TRK融合蛋白的表达；因此，阳性结果需要通过更特异的检测确认，如二代基因测序。患者是否适于接受larotrectinib治疗取决于肿瘤是否存在NTRK基因融合。

关于larotrectinib

Larotrectinib于2019年9月在欧盟获批用于治疗局部晚期，远端转移，无法手术或手术疗效欠佳的，且无满意替代治疗方案的神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和儿童实体瘤患者，商品名为Vitrakvi^®。Larotrectinib已经在美国、巴西和加拿大获得了监管部门的批准，其他地区的申请正在进行和计划中。

患者已接受larotrectinib长达38.7个月的治疗，许多患者仍在继续接受治疗。迄今为止，larotrectinib在治疗TRK融合肿瘤患者中，数据样本最大（n=139）且经验丰富。

随着2019年礼来公司对Loxo肿瘤的并购，拜耳获得了larotrectinib 和正在临床开发中的试验性TRK抑制剂BAY 2731954（之前为LOXO-195）的全球（包括美国在内）开发和商业化的独家许可权的权利。

关于TRK融合肿瘤

TRK融合肿瘤的成因是一个NTRK基因与另一个不相关的基因融合，从而产生异常的TRK蛋白。这些异常的蛋白又叫TRK融合蛋白，具有构象激活的特性，可持续过度激活细胞信号传导通路的下游。无论肿瘤的原发部位如何，这些TRK融合蛋白均能促进肿瘤的扩散和生长。TRK融合肿瘤不局限于某些组织类型，在身体的各个部位都可能发生。在多种成人和儿童实体瘤中TRK融合肿瘤的发生率差异巨大，包括肺癌、甲状腺癌、胃肠道癌（结肠癌、胆管癌、胰腺癌和阑尾癌）、肉瘤、中枢神经系统癌（胶质瘤和胶质母细胞瘤）、唾液腺癌（乳腺样分泌癌）和儿童癌症（婴儿纤维肉瘤和软组织肉瘤）。

关于拜耳肿瘤学 

拜耳公司秉承“科技创造美好生活”的使命，持续优化创新型产品组合。拜耳肿瘤业务部门目前包括六个肿瘤产品和在各个临床开发阶段的几种其他化合物。这些产品共同体现了公司优先考虑对癌症治疗方式产生变革的靶点和信号通路的研究方法。

关于拜耳

拜耳作为一家跨国公司，在生命科学领域的健康与营养方面具有核心竞争力。公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。拜耳致力于可持续发展。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2018财年，拜耳的员工人数约为117,000名，销售额为396亿欧元，资本支出为26亿欧元，研究开发投入为52亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。

前瞻性声明 
本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。