10月10日，和铂医药宣布，全球首款靶向细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的下一代全人源重链抗体普鲁苏拜单抗(HBM4003)联合抗PD-1抗体特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤(尤其是黑色素瘤)的I期临床试验结果，已在线发表于Journal for ImmunoTherapy of Cancer(2023年影响因子：10.3)。

　　该项多中心、开放标签的I期临床试验的主要研究者为北京大学肿瘤医院黑色素瘤与肉瘤内科主任医师郭军教授。研究数据显示，普鲁苏拜单抗与抗PD-1抗体联合用药在实体瘤治疗中安全性可控，且未出现新的安全性信号。此外，初步研究结果发现，该联合疗法针对实体瘤，尤其是抗PD-1初治的黏膜黑色素瘤，显示出良好的抗肿瘤活性。

　　抗CTLA-4和抗PD-1的双免疫联合疗法已被证实可作为黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤的前线治疗方案。然而，传统抗CTLA-4抗体的安全性问题限制了其广泛应用。普鲁苏拜单抗是和铂医药基于HCAb Harbour Mice®平台开发的下一代全人源重链抗体。作为全球首个进入临床开发阶段的全人源重链抗CTLA-4抗体，普鲁苏拜单抗相较传统的抗CTLA-4抗体具有更优异的特性，有望突破当前CTLA-4疗法的疗效及毒性瓶颈，成为肿瘤免疫治疗领域的核心产品。

　　该项I期临床研究包括剂量递增和剂量扩展两个阶段，共入组40例患者，旨在评估普鲁苏拜单抗联合疗法治疗晚期实体瘤(尤其是黑色素瘤)的安全性、药代动力学、免疫原性和初步疗效。

　　安全性结果

　　在接受治疗的40例患者中，10例(25.0%)患者发生3级及以上治疗相关不良事件(TRAEs)。常见的TRAEs为皮疹(30.0%)、肝功能异常(30.0%)、白细胞减少(25.0%)和发热(20.0%)。此外，5例(12.5%)患者发生免疫相关不良事件(irAEs)，最严重程度为3级，未发生4级或5级irAEs。

　　疗效结果

　　对32例接受II期临床试验推荐剂量(RP2D)治疗，即普鲁苏拜单抗0.3 mg/kg联合固定剂量特瑞普利单抗240 mg每3周一次(Q3W)给药，且有基线后影像学数据的黑色素瘤患者进行疗效分析，抗PD-1/PD-L1初治亚组的客观缓解率(ORR)为33.3%。在黏膜黑色素瘤患者中，该亚组的ORR为40.0%。基线肿瘤Treg/CD4+比值高是免疫疗法有效的独立预测因素。

　　总体而言，普鲁苏拜单抗0.3 mg/kg和特瑞普利单抗240 mg Q3W联合治疗方案在晚期黑色素瘤(包括难以治疗的黏膜亚型黑色素瘤)患者中，显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，后续仍需更多研究来证实该联合疗法的疗效。

　　和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示："普鲁苏拜单抗和抗PD-1抗体联合疗法在I期临床研究中取得了积极结果，展现出良好的安全性和初步疗效，这令我们备受鼓舞。普鲁苏拜单抗是公司基于HCAb Harbour Mice®平台开发的首款自有抗体分子,我们期待推进后续研究，进一步探索这一联合疗法在解决当前领域未满足医学需求方面的潜力，最终为患者的生活带来有意义的改变。"