Zongertinib (BI 1810631) 获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)"突破性治疗"认定，拟用于治疗携带人表皮生长因子受体-2(HER2)突变既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　突破性治疗认定基于Beamion LUNG-1临床试验，Ia期试验数据显示，在可评估疗效的41例NSCLC患者中，ORR为54%，DCR为93%，总体中位缓解持续时间(mDoR)为15.8个月。每日一次剂量递增组NSCLC患者中位无进展生存期(mPFS)12.3个月[1]。Ib期首次中期分析已完成，患者的ORR/DCR分别为74%和91%[2]。

　　近日，勃林格殷格翰宣布，选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)zongertinib (BI 1810631) 获得中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)突破性治疗认定，拟用于治疗携带人表皮生长因子受体-2(HER2)突变既往接受过全身治疗的晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　研究显示，我国NSCLC患者的HER2基因突变比例约为2%-4%。既往经验表明，HER2突变NSCLC患者预后更差，自IV期诊断后的中位总生存期(OS)仅有1.6-1.9年，其PFS短于EGFR突变和ALK/ROS1重排阳性的NSCLC[3]。目前，针对HER2突变的NSCLC患者的治疗仍以化疗±免疫治疗为主，一些在研的新型药物均未在中国正式获批上市。

　　Zongertinib是勃林格殷格翰在研的一种共价结合、口服有效的选择性HER2小分子抑制剂，与野生型和突变型HER2受体共价结合，同时保留野生型EGFR信号传导，在保证疗效的基础上，兼顾耐受性及安全性[2]。

　　此次突破性治疗认定是基于其Beamion LUNG-1临床试验。这是一项Ia/Ib期首次人体开放标签试验，以确定zongertinib在HER2变异实体瘤患者中的安全性、最大耐受剂量(MTD)、药代动力学(PK)、药效学(PD)及初步疗效(NCT04886804)。今年5月，试验更新数据已在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布[1]。

　　Ia期试验数据显示，41例可评估的NSCLC患者中，mDoR达15.8个月。每日一次剂量递增组NSCLC患者中位无进展生存期(mPFS)12.3个月。研究未达到最大耐受剂量(MTD)，目前观察到的不良事件均可控制[1]。

　　Ib期研究仅纳入HER2突变阳性的NSCLC患者。截至2023年7月31日，已有42例患者纳入队列1接受治疗。首次中期分析数据显示，患者的ORR/DCR分别为74%和91%。≥3级TRAE)为10%[3]。其初步分析将于今年9月的世界肺癌大会上重磅公布。

　　从目前披露的数据上来看，zongertinib在HER2突变的NSCLC患者中表现出卓越的疗效数据，且耐受性良好。未来规模更大、随访时间更长、更完整的临床数据让人备受期待。

　　勃林格殷格翰大中华区研发和医学负责人张维博士表示："得益于公司'中国关键'战略的实施，中国从zongertinib首次人体试验 (First in Human, FIH) Ia期就同步参与了全球临床研究。此次zongertinib获得CDE突破性治疗认定，充分表明了中国国家药品监督管理局(NMPA)对这款在研药物的巨大潜在临床价值的认可，也将为中国HER2突变的NSCLC患者带来全新希望。我们将继续与相关部门保持紧密合作，加速这款全球创新药的研发进程，让其尽早落地中国，最终惠及广大中国患者。"

　　今年4月，恒生指数成分股公司中国生物制药(1177.HK)与勃林格殷格翰达成战略合作协议。双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线，以推动全球创新药物能够更快、更好地造福中国患者。