6月25日，君实生物(1877.HK，688180.SH)宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液(拓益®)联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性(CPS≥1)的复发或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)的一线治疗新适应症上市申请于近日获得国家药品监督管理局(NMPA)批准。这是特瑞普利单抗在中国内地获批的第十项适应症。

　　据统计，全球乳腺癌的年新发病例数达231万，死亡病例数达67万[1]，是全球女性发病率最高的癌症。在我国，乳腺癌年新发病例数达35.7万，死亡病例数达7.5万，分别占全球病例数的15.5%和11.2%[2]。其中，三阴性乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌的10-15%，具有侵袭性强、复发率高和预后较差的特点[3]。晚期TNBC对靶向治疗和内分泌治疗不敏感，缺乏特异性的治疗方法。中国目前的TNBC治疗仍以化疗为主，但无论单药或是联合化疗均疗效欠佳，中位生存期约9~12个月，5年生存率不足30%[4,5]。

　　本次新适应症的获批主要基于TORCHLIGHT研究(NCT04085276)的数据结果。TORCHLIGHT研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，由中国临床肿瘤学会(CSCO)副理事长兼秘书长、解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授担任主要研究者，在全国56家中心联合开展。

　　2023年2月，独立数据监查委员会(IDMC)在期中分析时判定TORCHLIGHT研究的主要终点达到方案预设的优效界值，成为国内首个在晚期TNBC免疫治疗领域取得阳性结果的III期注册研究。

　　2024年1月，国际顶尖医学期刊《自然-医学》(Nature Medicine，影响因子：58.7)发表了TORCHLIGHT研究期中分析数据。结果显示，与注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相比，特瑞普利单抗联合注射用紫杉醇(白蛋白结合型)用于首诊IV期或复发转移性TNBC患者可显著延长PD-L1阳性人群的无进展生存期(PFS)，总生存期(OS)也达到了获益趋势，实现了中国晚期TNBC免疫治疗零的突破。其中，特瑞普利单抗组的中位PFS达8.4个月，疾病进展或死亡风险降低35%(P=0.0102);特瑞普利单抗组的中位OS延长了13.3个月(32.8个月 vs 19.5个月)，死亡风险降低了38%(P=0.0148)，特瑞普利单抗安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。

　　解放军总医院肿瘤医学部江泽飞教授表示："免疫治疗已成为三阴性乳腺癌最重要的治疗手段，TORCHLIGHT研究在传统化疗基础上加入免疫检查点抑制剂，不仅显著延长晚期TNBC患者的mPFS，且显示出显著的生存获益趋势，提高TNBC患者总生存超30月。特瑞普利单抗作为国内首个在TNBC领域获批的免疫疗法，将成为TNBC一线治疗新标准。"

　　君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士表示："长期以来，晚期三阴性乳腺癌领域一直缺乏有效的治疗手段，此次新适应症的获批是我们又一次成功尝试，为中国晚期三阴性乳腺癌患者带来了新的希望。目前，除了特瑞普利单抗，我们在乳腺癌领域还有更多创新药在积极布局和开展临床研究，希望未来能继续为乳腺癌患者提供更多治疗选择。"

　　【参考文献】

　　1. Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. doi: 10.3322/caac.21834. Epub 2024 Apr 4. PMID: 38572751.

　　2. Https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.

　　3. Dass, S.A., et al. Medicina. 2021; 57, 62.

　　4. De Laurentiis M, et al. Cancer Treat Rev. 2010;36 Suppl 3:S80-6.

　　5. Zeichner SB, et al. Breast Cancer (Auckl). 2016;10:25-36.

　　6. Zefei J, et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med 30, 249–256 (2024).