我国科学家揭示iNKT细胞发育及功能分化调控机制
导言:近期,来自清华大学、中国农业大学等研究团队合作在《Cell Reports》期刊发表题为“Mettl3-m6A-Creb1 forms an intrinsic regulatory axis in maintaining iNKT cell pool and functional differentiation”的研究论文。该研究揭示Mettl3通过m6A依赖的方式调控Creb1的表达在iNKT细胞发育及功能分化过程中的关键机制。
iNKT细胞是一种参与先天性免疫的特殊T细胞亚群,能够通过快速响应刺激和细胞因子分泌,参与机体的免疫应答过程,在肿瘤治疗和临床诊断等领域具有广泛的应用前景。而研究表明,转录后水平调控因子m6A甲基转移酶Mettl3在初始T细胞激活和B细胞发育等免疫过程中也发挥重要作用。
近期,来自清华大学、中国农业大学等研究团队合作在《Cell Reports》期刊发表题为“Mettl3-m6A-Creb1 forms an intrinsic regulatory axis in maintaining iNKT cell pool and functional differentiation”的研究论文。该研究揭示Mettl3通过m6A依赖的方式调控Creb1的表达在iNKT细胞发育及功能分化过程中的关键机制。
研究人员在T细胞特异性敲除Mettl3的CD4-Cre:Mettl3fl/fl(Mettl3-KO)小鼠模型中发现,胸腺中的iNKT细胞数量减少,发育被阻滞,细胞增殖水平出现显著下调;同时造成iNKT细胞功能分化出现异常,向iNKT1细胞的分化受到抑制。流式细胞术胞内染色实验提示,Mettl3缺失的iNKT细胞的IFNγ、IL-4和Perforin分泌能力下调,并造成小鼠的抗肿瘤能力缺失。
为解析iNKT细胞中Mettl3介导的m6A修饰调控网络,研究人员开发了用于微量细胞m6A测序的m6A-LACE-seq,并利用该数据对Mettl3调控iNKT细胞发育和功能的具体分子机制进行了探究,发现Mettl3通过m6A修饰在转录后水平对Creb1和Myc等重要转录因子的mRNA稳定性进行调控,从而影响iNKT细胞的发育分化和增殖。
此后,研究人员在T细胞中特异性删除Creb1的CD4-Cre:Creb1fl/fl(Creb1-KO)小鼠模型的iNKT细胞中观察到与Mettl3-KO小鼠模型相似的表型,进一步研究发现过表达Creb1有效回补了Mettl3缺失造成的iNKT细胞缺陷,这说明Mettl3-m6A-Creb1轴在iNKT细胞的发育调控中发挥重要作用。该研究为探索iNKT细胞发育与功能调控机制提供了新依据。
注:此研究成果摘自《Cell Reports》,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
免责声明:
※ 以上所展示的信息来自媒体转载或由企业自行提供,其原创性以及文中陈述文字和内容未经本网站证实,对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本网站不作任何保证或承诺,请读者仅作参考,并请自行核实相关内容。如果以上内容侵犯您的版权或者非授权发布和其它问题需要同本网联系的,请在30日内进行。
※ 有关作品版权事宜请联系中国企业新闻网:020-34333079 邮箱:cenn_gd@126.com 我们将在24小时内审核并处理。
标签 :
相关网文