• 塞卡纳(氏)RNA plus™ASO抑制NLRP3的表达，NLRP3是炎症小体途径的核心成分，在许多炎症性疾病中过度活跃
• Cry opy rin相关周期综合征(CAPS)是一组罕见的遗传性自身炎症性疾病，由过度活跃的NLRP3驱动，导致全身炎症反应。
• 使用NL RP 3特异性ASO，免疫细胞中的炎症下游效应被中断，在CAPS疾病模型中实现了强烈的症状缓解和显著的生存期延长。

　　2023年7月6日，西卡纳制药有限公司&公司KG("Secarna")，生物制药公司专注于下一代反义寡核苷酸(ASO)疗法的发现和开发，以解决具有挑战性的或以前无法通过其LNAplus的目标™平台，今天宣布出版的令人信服的新的临床前数据支持使用抗氧化剂用于治疗炎症性疾病的同行评审的杂志免疫学杂志. 这篇文章，“反义寡核苷酸治疗减少IL-1β表达和延长突变的NL RP 3小鼠的生存期”，阐述了Ariel Feldstein教授和Hal Hoffman教授来自加州大学圣地亚哥分校，在NL RP 3介导的炎症和CAPS领域的世界领先专家，以及在这里.

　　使用其专有的Oligofyer™生物信息学系统，Secarna设计的LNAplus™ASOs来特异性地抑制NLR家族中包含3(NLRP3)的pyrin结构域的表达，NLRP3是炎症小体途径的中心成分。炎症小体的激活导致释放促炎细胞因子，如IL-1β。该通路的过度激活在许多具有炎症成分的疾病中起病理作用，如关节炎、炎症性肠病、急、慢性肾脏病、非酒精性脂肪性肝炎，哮喘和中枢神经系统疾病，如帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。本研究结果表明，NL RP 3特异性ASO治疗下调了CAPS疾病模型中NL RP 3表达和IL-1β释放，提示ASO治疗作为一种潜在的治疗CAPS或其他NL RP 3介导的疾病。

　　CAPS是由激活NLRP3基因突变引起的一系列自身炎症性疾病。根据突变类型、症状和疾病严重程度，分为新生儿起病多系统炎症性疾病(NOMID)、Muckle Wells综合征(MWS)和家族性寒冷自身炎症综合征(FCAS)。症状是异质性的，可以包括发热，荨麻疹皮疹，但也有多种神经系统表现，可使人衰弱，并对生活质量产生严重影响。目前的治疗已经被设计来抑制IL-1β通路，并已被证明可以改善患者的临床症状。然而，仍然有一个未得到满足的临床需求的患者没有得到充分的回应，强调需要改进的疗法。

　　“随着这些临床前研究结果的发表，我们已经证明了NL RP 3特异性ASO可以有效地靶向CAPS谱中的该基因，从而阻断炎症级联反应的过度激活，”Frank Jaschinski博士说，他是Secarna制药公司的首席科学官。“我们很高兴地看到，在一个特别积极的CAPS模型中，NLRP3-ASO治疗在相关器官的不同读数上取得了明显的治疗效果。此外，这些研究为这些ASOs治疗由过度活跃的NLRP3炎症小体通路驱动的其他疾病打开了大门，如炎症性肠病、急、慢性肾脏病和中枢神经系统疾病。我非常期待看到以炎症为靶点的ASO的发展，在这个领域，迄今为止，还没有被批准的ASO治疗。”

　　来自加州大学圣地亚哥分校的研究小组测试了NL RP 3-ASO治疗CAPS的潜力。体外和在体内模特们。在细胞培养中，他们证明了NL RP 3-ASO有效地抑制了基因的表达。此外，在免疫细胞培养物中，促炎细胞因子IL—1β的分泌有强烈的减少，来源于在体内所有三种类型的CAPS型号。NLRP3-ASO的活性进行了测试，在一个在体内NOMID疾病模型;NOMID是CAPS的最严重形式。全身ASO治疗后，预期寿命显著增加，体重增加，皮损严重程度减轻，表明全身炎症总体减轻。

　　关于Secarna专有的药物发现和开发平台，LNAplus™

　　Secarna专有的定制LNAplus™该平台正被应用于临床前和临床开发的反义寡核苷酸(ASO)的发现，测试和选择。RNA加™包括药物发现和临床前开发的所有方面，并已被证明是快速，可靠，可扩展和有效的，使发现新的反义为基础的治疗具有挑战性的或目前无法药物的目标。该平台包括功能强大的专有Oligofyer™生物信息学管道，一个精简，高效的筛选过程，包括Secarna专有的LNA-Vit(r)ox™安全性测试系统，以及针对特定目标的功能分析。Secarna的平台和ASO已被众多内部项目以及多个学术和行业合作所验证。

　　关于西卡纳制药有限公司&KG公司

　　Secarna Pharmaceuticals是欧洲领先的独立的下一代反义药物发现和开发公司，解决免疫肿瘤学和免疫学，以及病毒，神经退行性和心脏代谢疾病的高未满足的医疗需求。Secarna的使命是最大限度地提高其专有LNAplus的性能和输出™反义寡核苷酸发现平台，以及开发高度特异性，安全，有效的一流的反义疗法。Secarna拥有20多个发现和开发项目，包括专有的管道项目和合作伙伴计划，专注于反义治疗方法比其他治疗方式具有明显潜在益处的适应症中的靶点。