三生制药今天宣布，公司向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交的盐酸纳呋拉啡口崩片(丽美治®，日本商品名"レミッチOD錠2.5μg")新药上市申请已获得批准(国药准字HJ20230091)，用于改善血液透析患者的瘙痒症(仅限现有治疗疗效不理想的情况)。这是首个也是唯一获得国家药品监督管理局批准用于血液透析患者难治性瘙痒症的选择性阿片κ受体激动剂。此外，该产品用于改善慢性肝病患者的瘙痒症(仅限现有治疗疗效不理想的情况)临床试验申请已于今年5月获得批准(通知书编号：2023LP00912)。

　　血液透析患者常伴有贫血、高血压、钙磷代谢异常、甲状旁腺功能亢进、瘙痒症等多方面的并发症，其中大多患者的瘙痒症目前仍然没有公认有效的治疗方法，给患者造成很大的精神和肉体的痛苦，显著降低了患者的生活质量。一般认为血液透析患者的瘙痒症由多个因素引起，并与内源性阿片系统紊乱、脑内瘙痒控制机制的异常有关，这些因素被认为是对抗组胺药、类固醇、保湿剂等现有治疗表现出较大抵抗性的主要原因。

　　盐酸纳呋拉啡是由东丽株式会社自主研发的选择性阿片κ受体激动剂，通过与现有的抗组胺药或抗过敏药完全不同的新的作用机制发挥止痒作用;日本实施的临床试验证实，该药物对于现有治疗抵抗的血液透析瘙痒症仍有明显的疗效。2009年盐酸纳呋拉啡软胶囊剂在日本获批用于改善血液透析患者的瘙痒症(仅限现有治疗疗效不理想的情况)，随后，慢性肝病患者以及腹膜透析患者的瘙痒症(仅限现有治疗疗效不理想的情况)适应症也陆续在日本获批。口崩片剂型也于2017年在日本获批上市，提高了吞咽功能受损的患者或饮水量受到限制的患者用药便利性和依从性。2017年12月，东丽株式会社授予三生制药在中华人民共和国除香港、澳门及台湾以外的地区开发及商业化盐酸纳呋拉啡口崩片制剂配方的独家权利。

　　III期桥接研究共纳入了141例血液透析难治性瘙痒症患者，有效性结果显示盐酸纳呋拉啡口崩片能够有效治疗血液透析患者难治性瘙痒症，5μg组和2.5μg组的VAS变化量均明显大于安慰剂组，其中，5μg组与安慰剂组的VAS变化量的最小二乘均值的差值为11.37mm ，2.5μg组与安慰剂组的VAS变化量的最小二乘均值的差值为8.81mm。这些差值均大于原假设中效应量，证实了5 μg和2.5μg剂量在桥接研究中的成功，并与日本验证性试验结果一致。安全性结果显示，在中国患者人群中使用盐酸纳呋拉啡口崩片的安全性良好。未发生严重不良反应、未发生导致退出试验和导致死亡的不良反应。I期研究评价了盐酸纳呋拉啡口崩片在中国人群中的PK特征。种族敏感性评估报告显示， 盐酸纳呋拉啡在中国与日本人群中的种族差异性风险较低。PopPK分析结果也验证了盐酸纳呋拉啡在中国人群中的药代动力学特征与日本人群相似。

　　三生制药董事长娄竞博士表示："盐酸纳呋拉啡口崩片成功进入中国市场，这令我们非常兴奋。同时也十分期待本产品为我国血液透析患者的瘙痒症(仅限现有治疗疗效不理想的情况)带来新的治疗选择。三生制药将继续发挥自身优势，加快自主研发和合作的步伐，为中国患者带来更多优质药品。"