创胜集团(06628.HK)，一家具备生物药发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，公布2021年度业绩。

　　创胜集团首席执行官钱雪明博士表示：“2021年是创胜集团创纪录的一年。在疫情反复、行业环境突变的严峻挑战下，我们全体创胜人奋勇前行、追求创新，顺利达成了一系列的重要里程碑。Claudin18.2单抗TST001取得重大临床进展，将于今年下半年启动全球注册性试验;除TST001之外，我们还建立和推进了丰富多样及互补协同的其他肿瘤产品管线的开发，包括TST005、TST003、MSB0254、TST010，这些候选药物临床上不仅可以作为单药治疗，同时可与TST001联用。积极推进高度差异化的专注于骨科及肾脏疾病的非肿瘤管线产品TST002、TST004及TST008的开发，解决未被满足的临床需求;连续化生产技术平台不断升级，与常规分批补料工艺相比，生产效率提高了10倍以上;我们于2021年9月29日成功在港交所上市，公司整体迈上新台阶。”

　　一、重点肿瘤管线进展

　　肿瘤管线包括靶向具有潜在协同作用机制(MOA)的主要癌症通路的多种创新且差异化生物分子，用于存在巨大医疗需求缺口的肿瘤适应症。

　　1.TST001

　　TST001一种靶向Claudin18.2的高亲和力的人源化单抗。Claudin18.2在多种癌症包括胃癌、胃食管连接部癌、胰腺癌及其他类型的实体瘤中过度表达，目前TST001在中国、美国进行同步开发。当前正处于II期临床研究阶段，预计将于2022年下半年进入国际III期临床。临床进度处于全球研发阵营的第二位，中国首位。

　　过去2021年，创胜集团在推进TST001临床开发方面取得重大进展：

　　在中国完成了TST001在实体瘤中的单药剂量递增试验并在一位接受过多线前期治疗(包括化疗、PD1和VEGF抑制剂)且Claudin18.2阳性的患者在6 mpk Q3W剂量下获得了确认的部分缓解。

　　启动了单药治疗晚期胃癌与胰腺癌的IIa期研究。

　　启动了联合化疗作为胃癌一线治疗的IIa期队列扩展研究。

　　获得了美国FDA授予的用于治疗胃癌及胃食管连接部癌的孤儿药资格认证。

　　公司开发并由中心实验室验证了一款特异性结合Claudin18.2的免疫组化检测抗体用于患者筛选入组。

　　完成了用于注册临床和商业化生产的工艺优化和锁定并完成了注册临床用药生产。

　　支持了一项研究者发起的TST001治疗Claudin18.2过表达的晚期胆道癌的IIa临床研究。

　　与北京大学肿瘤医院、哈佛医学院丹娜法伯癌症研究院、上海中山医院开展了多项转化研究。

　　2.TST005

　　TST005是一种针对实体瘤的PD-L1/TGF-β双重功能抗体，于2021年进入临床开发阶段。

　　已取得FDA在美国启动I期临床试验的IND批准，并已完成全球I期试验首名患者入组。

　　已取得CDE在中国启动I期临床试验的IND批准。

　　公司正与同济大学附属上海肺科医院合作，利用单细胞测序平台研究非小细胞肺癌(NSCLC)对免疫治疗的原发性/获得性耐药机制。

　　3.TST003

　　TST003是一种靶向在多种人类癌症的基质细胞中高度表达的调节蛋白的全球同类首创人源化单克隆抗体。在临床前研究中，TST003表现出显著的对免疫检查点抑制剂不敏感肿瘤的抗肿瘤活性。TST003有望成为一种新型癌症治疗方法，可作为单药疗法或与CPI及/或其他抗肿瘤药物联用，用于多种PD1耐药肿瘤的治疗(尤其是食管癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌及前列腺癌等)。

　　目前处于IND筹备阶段，正在进行临床前研究。

　　已实施灌注工艺，并生产了用作临床试验物料的GMP标准原料药(DS)及药品(DP)。

　　4.MSB0254

　　MSB0254是一种针对实体瘤的高亲和力人源化VEGFR-2单抗，具有抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤作用机制。

　　已完成Ia期剂量递增研究，并于2021年10月确定推荐的II期剂量。目前在选定的肿瘤类型中的队列扩展研究已启动。

　　Ia期试验结果已于2021年在中国临床肿瘤学会(CSCO)上汇报。

　　5.TST010

　　TST010是一种清除调节性T细胞的单克隆抗体，在临床前肿瘤模型中显示出强大的选择性Treg清除活性，可在肿瘤微环境中释放T效应子，诱导免疫介导的癌细胞杀伤。目前已进入IND筹备阶段。

　　二、高度差异化的非肿瘤管线进展

　　非肿瘤管线专注于在骨科和肾病中具有巨大医疗需求缺口的新适应症。该策略使创胜集团能够在竞争较少的领域成为重要的参与者，拥有较高的市场潜力。

　　1.TST002

　　TST002是从礼来授权引进大中华区权益的一种具有中和硬骨素活性的人源化单克隆抗体，用于骨质疏松的治疗。礼来已于美国及日本完成对TST002(Blosozumab)用于绝经后妇女的II期试验，并显示可诱导脊柱、股骨颈及全髋关节骨密度(BMD)较安慰剂有统计学意义上显著的剂量依赖性增加。在最高剂量组中，与基线相比，于12个月内脊柱BMD升高了17.7%，TST002治疗令全髋关节BMD升高了6.2%。

　　2021年6月，向中国国家药监局提交了用于治疗绝经后骨质疏松症的IND申请。

　　2021年9月，获得国家药监局的IND批准。

　　2021年11月，I期研究获得领先研究中心伦理委员会的批准。

　　2.TST004

　　TST004是一种靶向甘露聚糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2(MASP2)的人源化单克隆抗体，可防止由凝集素通路补体活化介导的炎症及组织损伤，如IgA肾病。

　　目前处于IND筹备阶段，正在进行符合GLP规范的毒理研究及CMC研究。

　　创胜集团开发了一种用于提高IgA肾病患者依从性的皮下注射制剂。

　　3.TST008

　　TST008是一种结合MASP2抗体并与跨膜激活剂及CAML相互作用分子(TACI)蛋白融合的同类首创三重功能抗体，可同时靶向先天性及适应性免疫通路，对治疗系统性红斑狼疮(SLE)可能具有更好疗效。TST008目前处于临床前阶段。

　　三、合作项目

　　TST002 (Blosozumab)(一种治疗骨质疏松的人源化硬骨素单克隆抗体)与礼来公司合作，已获得中国药监局的临床试验批准可直接在低骨密度的病人中启动一期临床。

　　TST004(一种针对肾病(包括但不限于IgA肾病)的人源化MASP-2单克隆抗体候选药物)与礼邦医药合作，完成工艺开发及GMP标准材料生产;启动了符合GLP规范毒性研究。

　　与默克合作，完成了业界首个自动化及一次性流体精纯连续下游工艺GMP设备的设计及制造，极大的提高了下游纯化能力。

　　四、提升制造产能

　　通过一体化连续生物工艺(ICB)平台生产效率与常规分批补料工艺相比提高了10倍以上。

　　重点项目TST001的工艺已优化至强化灌流并扩大为商业化规模。

　　升级了杭州工厂以支持商业化上市的申报及生产需求。

　　五、财务业绩摘要

　　公司的银行结余及现金为由截至2020年12月31日止年度的人民币814百万元增加至截至2021年12月31日止年度的人民币1222百万元。

　　公司的收益为截至2021年12月31日止年度的人民币50.2百万元，主要为向外部客户提供合约研发生产服务(CDMO)的收入。

　　公司的其他收入由截至2020年12月31日止年度的人民币11.9百万元增加至截至2021年12月31日止年度的人民币32.9百万元，主要为政府补助收入增加。

　　公司的研发开支由截至2020年12月31日止年度的人民币200.3百万元增加至截至2021年12月31日止年度的人民币344.4百万元，主要用于推动管线进展。

　　六、未来展望

　　2022年，将是创胜集团跨越发展的重要转折之年。公司将开展TST001的全球首个注册性试验，积极推进管线产品的开发，加强公司业务运营能力。未来三至五年，公司将推出首款商业化产品，同时，持续扩充产品管线，每年研发一款新候选药物进入临床试验;将继续开发及运用前沿技术提升生产率并降低成本，以确保良好的利润率;将积极探索合作关系的建立以推进候选产品的全球开发及商业化。未来，我们将一如既往致力于运用前沿科技研发具有竞争性的优质创新生物药，充分发掘产品组合的潜力，推动长期价值的创造。