基石药业(香港联交所代码：2616)，一家专注于开发及商业化创新肿瘤免疫疗法及精准治疗药物的领先生物制药公司，今日宣布，选择性RET抑制剂普拉替尼用于治疗转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)、RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)以及放射性碘难治(如放射性碘适用)的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌(TC)的新药上市申请已获得台湾卫生福利部食品药物管理署(TFDA)受理。

　　基石药业首席医学官杨建新博士表示：“我们高兴的看到继泰時维® 获批用于携带 PDGFRA D842V突变的胃肠道间质瘤患者后，又一款重磅精准药物普拉替尼成功在中国台湾递交非小细胞肺癌和甲状腺癌的上市申请。在全球I/II期ARROW临床研究中，普拉替尼在RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC和RET突变的晚期或转移性MTC患者中，表现出优异且持久的疗效以及良好的耐受性。我们期待普拉替尼能够早日在中国台湾获批上市，惠及更多患者。”

　　此次普拉替尼在中国台湾的新药上市申请获受理是基于一项全球I/II期ARROW临床研究，该研究旨在评估普拉替尼在RET融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。

　　2021年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布了ARROW研究中全球RET融合阳性NSCLC患者的试验结果。截至2020年11月6日的数据，在接受起始剂量400mg每日一次的疗效可评估的RET融合阳性NSCLC患者中，普拉替尼具有持久的临床获益。在68例未经系统性治疗的患者中，总体缓解率(ORR)为 79%(95% CI：68%、88%)。完全缓解率(CR)为6%，10%患者的靶病灶完全消失，74%的患者为部分缓解(PR)。中位缓解持续时间(DOR)尚未达到(95% CI：9.0个月，未达到)。在126例既往接受过含铂化疗的患者中，ORR为 62%(95% CI：53%、70%)。CR率为4%，12%患者的靶病灶完全消失，58%的患者达到PR。中位DOR为 22.3个月(95% CI：15.1个月，未达到)。截至数据截止日期，共有471例不同瘤种患者入组，最常见的不良事件(AE)是中性粒细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、白细胞计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、便秘和乏力。

　　2021年8月《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》上发表了ARROW研究中全球RET变异甲状腺癌患者的试验结果。截至2020年5月22日，普拉替尼在RET突变的甲状腺癌患者中显示出强效而持久的抗肿瘤活性。所有患者接受的起始剂量为400毫克每日一次。在55例既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的RET突变MTC患者中，ORR为60%(95%CI：46%，73%)，中位DOR尚未达到(95%CI：15.1个月，不可评估)。在21例未经系统性治疗的RET突变MTC患者中，ORR为71%(95%CI：48%，89%)，中位DOR尚未达到(95%CI：不可评估，不可评估)。在9例RET融合阳性甲状腺癌患者中，ORR为89%(95%CI：52%，100%)，中位DOR尚未达到(95%CI：不可评估，不可评估)。在142例RET变异的甲状腺癌患者中，最常见的不良事件是贫血、肌肉骨骼疼痛、便秘、天门冬氨酸转氨酶升高和高血压。

　　关于RET融合阳性非小细胞肺癌

　　近年来肺癌发病率在中国持续增长。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国在2020年约有82万新发肺癌病例数，约有 71万肺癌导致的死亡人数。在男性和女性癌症患者中，肺癌均为癌症相关死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌占肺癌的大多数。

　　在肺癌领域，EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变已广泛普及，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，在非小细胞肺癌中RET融合患者约占1- 2%，常见于不吸烟的年轻人群。

　　关于RET变异甲状腺癌

　　甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，近几年发病率显著上升。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据，中国在2020年约有22万新发甲状腺癌病例数，其中女性新发病例数约为17万[1]。甲状腺癌发病率位居中国城市地区女性所有恶性肿瘤的第4位。

　　甲状腺癌在临床上分为乳头状癌、滤泡癌、未分化癌和髓样癌等多个亚型，不同类型的甲状腺癌根据其肿瘤特点，治疗手段及预后均不相同。

　　RET融合和激活突变是许多癌症类型(包括NSCLC和多种类型的甲状腺癌)中的关键疾病驱动因素。大约10-20%的甲状腺乳头状癌(最常见的甲状腺癌)患者携带RET融合，大约90%的晚期甲状腺髓样癌(约占甲状腺癌的2-5%)患者携带RET突变。中国RET突变型甲状腺髓样癌患者目前尚无有效的获批标准治疗方案。

　　关于普拉替尼

　　普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排(RET)基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

　　普拉替尼针对需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌(MTC)，以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如放射性碘适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的新适应症申请也已经于2021年4月获得中国国家药品监督管理局(NMPA)受理并被纳入优先审评。

　　美国食品药品监督管理局批准其以商品名为GAVRETO上市销售，三项适应症分别为：用于治疗经FDA批准的检测方法检测证实为转移性RET融合阳性NSCLC的成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治(如适用)的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。这些适应症基于ORR 和 DOR 数据在加速审批途径下获得批准。针对这些适应症的持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

　　欧盟委员会(EC)已授予GAVRETO有条件上市许可，作为一种单一疗法，用于治疗未接受过RET抑制剂治疗的RET融合阳性晚期NSCLC成人患者。

　　普拉替尼在中国、美国、欧洲还未获批用于其他适应症。

　　普拉替尼旨在选择性地和有效地靶向致癌性RET突变，包括可能导致治疗耐药的继发性RET突变。在临床前研究中，普拉替尼抑制RET的浓度低于其他药物相关激酶，包括VEGFR2、FGFR2和JAK2。

　　普拉替尼是一种强效、选择性RET抑制剂，由基石药业合作伙伴Blueprint Medicines公司开发。基石药业与Blueprint Medicines公司达成了独家合作和许可协议，获得普拉替尼在大中华地区的独家开发和商业化权利。

　　Blueprint Medicines和罗氏正在全球(不包括大中华地区)共同开发GAVRETO，用于治疗RET突变的NSCLC、甲状腺癌和其他实体瘤患者。Blueprint Medicines和罗氏集团成员公司基因泰克正在美国共同商业化GAVRETO，罗氏拥有GAVRETO在美国以外(不包括大中华地区)的独家商业化权利。FDA授予GAVRETO突破性疗法认定，用于治疗铂类化疗后进展的RET融合阳性NSCLC，以及需要全身治疗且尚无替代疗法的RET突变阳性甲状腺髓样癌。

　　关于基石药业

　　基石药业(香港联交所代码: 2616)是一家生物制药公司，专注于研究开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业运营方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前，基石药业已经获得了六个新药上市申请的批准。多款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。

　　前瞻性声明

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