信达生物制药集团(香港联交所股票代码：01801)，一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司宣布，胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)/胰高血糖素受体(glucagon receptor, GCGR)双激动剂IBI362在中国超重或肥胖受试者中的一项随机、安慰剂对照、多次给药剂量递增Ib期临床研究的结果刊登于国际知名期刊柳叶刀子刊EClinicalMedicine。这是中国代谢领域首个在柳叶刀系列期刊发表的创新药物I期临床研究。北京大学人民医院纪立农教授和河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授是该文的共同第一作者，其中纪立农教授也是该文的通讯作者。

　　该临床研究由纪立农教授牵头，是首个在中国人群中评估周制剂GLP-1R/GCGR双激动剂安全性与疗效的临床研究。除了显著的减重疗效外，IBI362还能带来血压、血脂、肝酶和血尿酸等多重代谢特征获益。

　　纪立农教授表示：“很高兴看到IBI362在中国超重和肥胖人群中的首个研究的结果发表在EClinicalMedicine。这是中国代谢领域第一个在柳叶刀系列期刊发表的创新药物I期临床研究，既肯定了研究设计的科学性与创新性，更体现了中国内分泌代谢领域研究者在转化医学和早期临床开发的能力已经达到了国际水平，是我国代谢病领域创新药开发的又一个里程碑。在I期临床研究中，IBI362展现出了良好的安全性、超出预期的疗效，包括减重效果以及多重代谢特征获益，体现了IBI362作为新一代GLP-1药物的优势和潜力。我们相信通过研究者的努力和与申办方密切合作，在后续的超重/肥胖受试者中的II期临床研究中IBI362作为多靶点创新药物将会展现出更加令人惊喜的结果。”

　　信达生物制药集团医学科学与战略特病部执行总监钱镭博士表示：“IBI362在肥胖人群的Ib期研究结果发表于柳叶刀子刊EClinicalMedicine，实现了中国肥胖领域创新药I期研究结果在高水平医学期刊发表的突破，体现了我们中国研究者卓越的学术水平以及信达扎实的临床研发能力。IBI362在减重疗效方面表现出同类最优的潜质，同时在血压、血脂，肝酶方面为患者带来综合代谢获益。更令人惊喜的是，我们进一步分析发现IBI362能显著减低肥胖受试者的血尿酸水平，这是全球首个在早期临床研究中观察到血尿酸水平显著降低的GLP-1R激动剂药物。我们非常有信心通过努力和扎实的临床研究和科学的开发，推动这一创新性分子早日上市，为肥胖症患者带来更好的治疗选择。”

　　关于IBI362B101研究

　　研究背景

　　IBI362 (LY3305677) 是一种新型GLP-1R/GCGR双激动剂周制剂，正开发用于肥胖症和2型糖尿病的治疗。这项随机、安慰剂对照、多剂量递增Ib期研究旨在评估IBI362在中国超重或肥胖成人中的安全性、耐受性、药代动力学特征和疗效。

　　研究方法

　　本研究从6家研究中心入组超重(体重指数[BMI]≥24 kg/m2)并伴有食欲亢进和/或至少一种并发症，或肥胖(BMI≥28 kg/m2)成人受试者。合格的受试者分别在3个剂量递增队列中按2：1随机接受每周一次皮下注射IBI362或安慰剂治疗12周，并额外进行8周安全性随访。剂量递增方案为：3.0 mg队列(第1~4周1 mg;第5~8周2 mg;第9~12周3 mg);4.5 mg队列(第1~4周1.5 mg;第5~8周3 mg;第9~12周4.5 mg);6.0 mg队列(第1~4周2 mg;第5~8周4 mg;第9~12周6 mg)。每个队列中受试者、研究者和负责治疗和评估受试者的研究中心人员对治疗分配保持盲态。研究的首要终点是IBI362的安全性和耐受性。次要终点包括药代动力学和药效动力学，以及体重、腰围、BMI、血压和血脂水平较基线的变化。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT04440345。

　　研究结果

　　从2020年6月15日至2021年1月15日，本研究共入组36例受试者(每个队列12例)。整个研究过程中，无受试者因安全性原因终止治疗，未报告严重不良事件。胃肠道不良事件和食欲减退是最常见的不良事件，且大多为轻度。接受IBI362治疗的3例受试者的心电图检查结果提示轻度且无症状的心脏事件。第12周时，3.0 mg、4.5 mg和6.0 mg队列中接受IBI362治疗的受试者体重较基线平均百分比变化分别为−4.81%(95%CI：−6.61，−3.02)、−6.40%(−8.23，−4.58)和−6.05%(−7.91，−4.18)，接受安慰剂的受试者较基线平均百分比变化为0.60%(−0.86，2.07)。同时，IBI362各剂量组在腰围、体重指数、血压、胆固醇和甘油三酯水平方面均得到改善。　　

　　图1：12周受试者体重较基线百分比变化图 (CFB：自基线变化;LS：最小二乘法; CI：置信区间) [1]

　　研究结论

　　IBI362在超重或肥胖的中国受试者中耐受性良好，具有显著的减重作用和代谢特征的综合获益。

　　参考文献

　　关于肥胖

　　中国是全球肥胖人口最多的国家，且呈现逐渐上升趋势。肥胖可以导致一系列并发症或者相关疾病，进而影响预期寿命或者导致生活质量下降。在较为严重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些肿瘤的发生率及死亡率明显上升。肥胖症是需要长期治疗的慢性疾病，目前缺乏长期有效且安全的治疗手段。生活方式干预是超重或肥胖者的首选和基础治疗手段，但是仍有相当一部分患者由于种种原因不能达到期望的减重目标，需用药物辅助减重。传统减肥药减重效果有限，且存在安全问题。

　　关于IBI362

　　IBI362是信达生物制药与礼来制药共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物(OXM3)，是具有同类最优潜力的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素受体双重激动剂分子。作为一种与哺乳动物胃泌酸调节素类似的长效合成肽，IBI362利用脂肪酰基侧链延长作用时间，允许每周给药一次。IBI362的作用被认为是通过胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)的结合和激活介导的，与OXM具有相似作用机制，因此预计其可以改善葡萄糖耐量并减轻体重。除了GLP-1R激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，IBI362还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。通过开发同时激动多个与代谢相关的靶点来治疗代谢性疾病是目前国际上新药研发最新的趋势。

　　关于信达生物

　　“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢疾病等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。

　　自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括25个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中6个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有5个产品(信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®;贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®;阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®;利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®;pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®)获得批准上市，1个产品上市申请被NMPA受理，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有14个产品已进入临床研究。信迪利单抗已于2019年11月成功进入国家医保目录，成为全国首个，也是当年唯一一个进入国家医保目录的PD-1抑制剂。

　　信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

　　前瞻性声明

　　本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。

　　这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。