复星凯特生物科技有限公司(以下简称“复星凯特”)6月23日宣布，国家药品监督管理局已正式批准公司靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品奕凯达®(阿基仑赛注射液)的新药上市申请，该药品为中国首个获批准上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型(NOS)、原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL[1]。

　　奕凯达®(阿基仑赛注射液)是复星凯特引进美国Kite(吉利德科学旗下公司，以下简称“Kite”)全球首个获批治疗非霍奇金淋巴瘤的CAR-T产品Yescarta®(Axi-Cel)进行技术转移并获授权在中国进行本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品。此项获批是基于复星凯特在中国开展的一项单臂、开放性、多中心桥接临床试验结果，在难治性侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤中国患者中验证了其有效性和安全性。

　　复星医药董事长兼首席执行官吴以芳先生表示：“CAR-T细胞疗法是近年来癌症治疗领域的重大突破之一。我们很高兴和全球领先的合作伙伴Kite携手让奕凯达®成为中国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，这也是复星医药全球化创新研发合作的又一个重要里程碑。感谢国家药监局对中国首个CAR-T细胞治疗产品的严谨审评和积极推动。围绕未被满足的临床需求，复星医药将始终以创新研发为核心驱动力，努力为患者提供更高品质、更可及的创新治疗药物和治疗方案。”

　　复星凯特董事长梅璟萍女士表示：“奕凯达®是复星凯特在细胞治疗领域首个落地的重磅产品，这是中国癌症治疗领域的一个重大突破，将为中国肿瘤患者带来革命性的治疗方案，我们将继续努力以高品质和严谨完整的服务体系守护治疗全程，让更多的肿瘤患者能够受益于这种新的治疗方式。”

　　Kite国际区域副总裁Terence O’Sullivan先生表示：“作为全球首个获批治疗NHL的CAR-T药品，Kite的Yescarta®目前在全球已有数千名患者接受治疗。感谢中国的医疗专业人士和患者携手复星凯特的团队，让奕凯达®成为中国首个成功获批上市进入商业化的CAR-T药品，让这种创新药成为中国侵袭性淋巴瘤患者新的治疗选择。”

　　哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会(CSCO)监事会监事长、亚洲临床肿瘤学会副主任委员马军教授表示：“近年来得益于国家的药品审评审批制度改革，中国的淋巴瘤诊疗水平进展迅速，CAR-T免疫细胞治疗更是非常显著。作为中国首个获得药监局批准的CAR-T细胞治疗产品，奕凯达®的获批上市彰显了国家从0到1建立CAR-T免疫细胞治疗药品的审评审批标准，积极推动国外领先的创新抗癌新药落地中国造福患者的努力。”

　　苏州大学附属第一医院血液科主任、国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任、中华医学会血液学分会主任委员吴德沛教授表示：“作为临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，大B细胞淋巴瘤的治疗在中国仍然存在大量未被满足的临床需求。奕凯达®的获批给临床医生提供了更多的选择，也给复发或难治的患者带来了获得高缓解和长期生存的新希望。”

　　奕凯达®中国注册临床试验主要研究者、上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长、中华医学会血液分会副主任委员、中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席赵维莅教授表示：“用于评价奕凯达®在复发难治性大B细胞淋巴瘤中国患者中安全性和有效性的桥接临床研究数据表明，奕凯达®与Yescarta®美国注册临床试验及其真实世界研究的安全性与有效性数据高度相似，奕凯达®最佳总缓解率(ORR)达到79.2%[1]，Zuma-1 数据显示客观缓解率83%、完全缓解率58%[2]，4年总生存率达44%[3], 显著提高了患者总生存期以及生活质量。”

　　复星凯特CEO黄海先生表示：“诚挚地感谢国家药监局对奕凯达®生产工艺、产品质量和临床安全性及有效性数据的认可，我们将更进一步践行‘致力于治愈肿瘤患者’的使命;特别感谢由上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队作为领衔，与苏州大学第一附属医院吴德沛教授团队、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授团队、天津市肿瘤医院张会来教授团队共同开展并完成注册临床试验，推动了奕凯达®在中国的成功获批上市。”

　　关于大B细胞淋巴瘤

　　淋巴瘤是起源于淋巴结和/或结外淋巴组织的一组异质性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin 's Lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma，NHL)两大类，后者更为多见。数据显示，2018年中国新发NHL病人88090例[4]。大B细胞淋巴瘤是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤，并且属于临床表现和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，其中，弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的发病率占非霍奇金淋巴瘤的31%～34%，在亚洲国家一般高于40%[5]。有研究表明，40%-50%的DLBCL患者初始治疗后疾病将进展到复发或难治[6], [7] ，73%的复发/难治性患者接受二线及后线治疗也无法获得缓解[8]。一项对603例复发/难治性DLBCL患者进行的汇总分析结果显示，中位总生存期仅有6.3个月[8]。

　　关于Yescarta®

　　Yescarta® (Axi-Cel)是Kite旗下的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品，于2017年10月18日获得美国FDA批准上市，用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)非特指型、原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL。根据在101例复发/难治性LBCL患者中进行的单臂、多中心、开放性注册临床研究(ZUMA-1)结果，Axi-Cel具有卓越而持久的疗效和可控的安全性：1年随访结果显示：最佳总缓解率(ORR)为82%，完全缓解率(CR)达到了54%[9];中位随访27.1个月，客观缓解率、完全缓解率和持续缓解率分别为83%、58%和39%[2];随访≥4年(中位数，51.1个月)，中位总生存期为25.8个月，4年总生存率达44%[3]。

　　关于复星凯特

　　复星凯特生物科技有限公司为上海复星医药集团与美国Kite的合资企业，致力于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发和产业化、规范化发展，造福中国患者。公司总部位于上海张江高科技园区，10000平方米的CAR-T产业化生产基地已在张江创新药产业基地建成并正式启用。此外，公司还拥有2000平米的细胞治疗研发中心和创新人才团队，通过自主创新和国际合作，专注 CAR-T/TCR-T早期研发和临床循证阶段的项目，打造可持续的创新研发管线。

　　注释：截至日期2021年06月22日

　　参考文献：

　　1. 奕凯达®获批说明书

　　2. Locke et al. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):31-42

　　3. Caron Jacobson, MD. 2020 ASH Poster abs 1187

　　4. Globocan 2018

　　5. 中国弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗指南(2013年2月修订版)

　　6. Coiffier B, Sarkozy C. 2016;2016(1):366-378

　　7. Sehn LH, Gascoyne RD.Blood. 2015;125(1):22-32

　　8. Crump M, et al. Blood. 2017;130(16):1800-1808

　　9. Neelapu SS, et al. N Engl J Med 2017;377(26):2531-2544