12月11日，希森美康集团(总部：日本神户;董事长兼CEO：家次 恒;下文简称希森美康)和卫材株式会社(总部：日本东京;CEO：内藤 晴夫;下文简称卫材)宣布，在2020年11月4日至7日召开的第13届阿尔茨海默病临床试验(CTAD)会议上介绍了用血浆诊断阿尔茨海默病(AD)方法开发项目的最新数据。希森美康代表两家公司展示了使用希森美康HISCLTM全自动免疫分析仪测量的血浆β-淀粉样蛋白(Aβ)在预测淀粉样病理方面的性能，其中淀粉样病理的判定使用淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像Centiloid量表[1]。

　　临床试验：

　　生物标志物(包括血浆)

　　LP10使用全自动免疫分析仪测量的血浆Aβ比值可预测淀粉样病变的存在

　　(使用Aβ-PET成像Centiloid量表判定)

　　海报展示：11月4日(星期三)至11月7日(星期六)

　　到目前为止，我们的研究小组一直使用临床试验中常用的视觉读片方法[2]，通过淀粉样蛋白PET扫

　　描来确认淀粉样病理。但是，最近越来越多的研究项目使用SUVR(标准化摄取值比值)指标对淀

　　粉样蛋白PET图像进行定量评价，并使用一种称为Centiloid方法的标准化技术进行校正，用来定

　　量评估淀粉样病理[3]。因此，为了评估全自动免疫分析系统HISCL测量的血浆Aβ1-42/Aβ1-40(Aβ比值)

　　在预测淀粉样病理方面的性能，我们对149例临床诊断为MCI(轻度认知障碍)和轻度AD的病例，

　　采用视觉读法和Centiloid量表法测定淀粉样病理，以确定这两种方法预测性能的差异。

　　结果证实，Centiloid量表法在确定淀粉样病理方面表现出更好的性能，灵敏度和特异性为78%(AUC=0.82)，

　　而视觉读片法的灵敏度和特异性分别为72%和71%(AUC=0.74)。此外，还确定了

　　血浆Aβ比值与Centiloid评分值之间的相关性(Spearman秩相关系数(rs)[4] = -0.57，p<0.0001)，

　　与以往的结果相比，更强地证明了血浆Aβ比值能够预测大脑淀粉样病理。此外，观察到许多血浆

　　Aβ比值和Centiloid量表法判定不一致的情况是假阳性病例(即，血浆Aβ比值为阳性，淀粉样PET Centiloid为阴性)。

　　其他研究组也报告了此类不一致现象，提示与阴性受试者相比，这些假阳性受试者

　　更有可能出现淀粉样蛋白PET成像检测阳性[5]。根据这些发现，认为全自动免疫分析系统HISCL

　　测量的血浆Aβ比值可能反映了淀粉样蛋白PET成像无法检测到的更早期的脑淀粉样病理。

　　为了进一步评估我们的检测系统的临床效用，我们将对更多的样本进行评价。

　　希森美康集团 (www.sysmex.co.jp)

　　预计全世界痴呆症患者的总人数将在2030年达到8200万，在2050年达到1.52亿，全球痴呆症的总社会成本来自于直接医疗成本、社会护理成本以及生产力的下降，估计到2030年社会总成本将达到2万亿美元[6]。在日本，痴呆患者的数量在2012年已达到约462万，预计在2025年将增至730万[7]，估计2025年该疾病的总社会成本将相当于国内生产总值(GDP)的4.1%[8](25.8万亿日元[9])。在这些痴呆患者中，AD患者占60%以上[7]。

　　已知AD是一种由神经元外Aβ蛋白聚集触发神经元内tau蛋白沉积，从而导致突触功能障碍和神经元细胞死亡的疾病。这些脑部改变可引起认知障碍和心理与行为症状，提示在认知障碍之前，AD就已引起脑内Aβ的聚集和积聚。因此，认为在以Aβ为靶点的治疗中，早期诊断和早期干预更为有效。目前检测脑内淀粉样蛋白聚集的方法为淀粉样蛋白PET成像和脑脊液(CSF)Aβ比值检测，但这两种方法在获取途径、费用和身体健康方面给患者带来了沉重的负担[10]。

　　希森美康和卫材正在努力创建新的用于预防和治疗痴呆的诊断技术。因此，首要目标是促进医疗保健的进步，提高痴呆患者及其家属的生活质量。

　　术语

　　一个标准化量表，用于对不同淀粉样蛋白PET成像探针测量的PET SUVR值进行综合分析。

　　经过培训的医生通过视觉读片，可定性鉴别淀粉样蛋白PET阳性受试者和淀粉样蛋白阴性受试者。

　　Klunk WE et al, Alzheimer’s Dementia (2014)

　　基于两个定量数据分布评估两组数据的相关性。为了进行本分析，计算了Spearman秩相关系数(rs)，rs是由两个变量的秩次确定的一个相关指数。

　　Schindler SE et al, Neurology (2019)

　　2018年世界阿尔茨海默病报告

　　痴呆综合措施的推广，日本厚生劳动省

　　日本痴呆经济影响研究，2014年卫生劳动科学研究补助年度报告

　　希森美康根据日本中期经济展望(2018年2月)估算，日本大和研究所

　　Aβ是由淀粉样前体蛋白切除的氨基酸残基组成的肽。其中许多是由40个残基组成的Aβ1-40，其水平不会随着AD的进展而明显波动。另一方面，由42个残基组成的Aβ1-42具有高聚集性，脑脊液(CSF)中的Aβ1-42从AD早期就开始减少。认为Aβ的绝对值表现出个体和内在变异性，但血浆Aβ1-42/Aβ1-40比值保持不变。据报道，CSF中Aβ1-42/Aβ1-40比值与淀粉样蛋白PET高度相关。

　　关于希森美康与卫材的合作

　　2016年2月，希森美康和卫材签署了一项全面的非排他性协议，旨在为痴呆领域开发新的诊断检测。两家公司在技术和知识方面彼此借力，共同致力于研发新一代的诊断试剂，以便能够早期诊断痴呆、选择最合适的治疗方案，并定期监测此类治疗的效果。在2019年12月举行的第12届CTAD上，两家公司报告了使用全自动免疫分析系统HISCL测量的血浆Aβ比值预测淀粉样蛋白PET扫描结果的性能(敏感性：73%，特异性：71% [AUC=0.74])，结果证明了使用血浆Aβ比值预测脑淀粉样病理的潜力*。这一发现有望开发一种用血液诊断阿尔茨海默病的简单方法。

　　* https://www.sysmex.co.jp/en/news/2019/191209.html

　　https://www.eisai.com/news/2019/news201990.html

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　　IR和企业宣传部

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　　卫材株式会社

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