近日，由勃林格殷格翰主办的Conversations In Oncology(肿瘤学对话高峰论坛)在北京顺利召开，本次会议是自2016年首次引入中国以来举办的第五届肺癌学术盛会。鉴于新冠肺炎疫情尚未停息，会议以“线上+线下”方式开展，吸引了全球20多个国家逾千名从事肺癌临床和科研的专家、学术精英参与。

　　中国医学科学院肿瘤医院王洁教授、广东省人民医院吴一龙教授、上海市肺科医院周彩存教授和来自加拿大英属哥伦比亚大学Barbara Melosky教授共同担任会议主席，束永前教授、操乐杰教授、王燕教授、李峻岭教授、张力教授、宋启斌教授等也出席并主持了会议，与嘉宾共同探讨了肺癌靶向治疗、免疫治疗、联合治疗、生物标志物检测-精准诊疗等肺癌诊疗的前沿进展和临床实践。

　　精准医学时代，中国肺癌诊疗的挑战和机遇并存

　　近年来，新一代高通量测序技术(NGS)、液体活检等诊断技术的迅速发展，使肺癌治疗由传统的粗放式治疗转为由靶向治疗为代表的精准化治疗和多学科综合治疗，可以说精准化分子分型已经成为了当前肺癌诊疗的基石。

　　而在中国，肺癌诊疗依然面临着严峻的挑战。据世界卫生组织统计的数据显示，中国新增肺癌病例数占全球新增病例的37%。仅2015年，中国新发的肺癌病例就高达78.7万例，死亡人数约为63.1万例，发病率(57.26/10万)和死亡率(45.87/10万)都持续维持在高位。在2003-2015年间，中国癌症患者的5年生存率从30.9%提升到40.5%，但肺癌患者5年生存率仅从16.1%提升到19.7%。这些触目惊心的数字都揭示着中国肺癌诊疗水平在“精准化”的道路上任重道远。

　　中国医学科学院肿瘤医院王洁教授对此分析认为，一方面，部分检测技术平台在临床应用上存在标准化和规范化不足的问题;另一方面，新药的加速获批上市无疑为患者带来了多样化的治疗选择，但如何根据患者的生物学特征，提供个体化、精准化的治疗，是临床上的一大挑战。　　

　　中国医学科学院肿瘤医院王洁教授但与此同时，王洁教授表示，在肺癌迈向精准医疗的时代，诸多机遇也与挑战并存。首先，国内肺癌诊断技术在整体上已经紧跟国际步伐，涌现了一批具有科学性、创新性和真实性的检测技术平台，以求真求实的态度助力诊断标准规范化;其次，国家对肿瘤的防治也尤为重视，接连出台政策，鼓励更多创新药尽早进入临床使用，以及加快支持创新药进入医保目录，让广大患者能够真正用得起、用得上“救命好药”。

　　序贯治疗，为EGFR突变阳性NSCLC患者探索长生存

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占约占肺癌总数的80%-85%。在我国，约有50%晚期非小细胞肺癌患者携带EGFR基因突变。对于这类患者，EGFR-TKI是目前标准一线治疗方案，但由于肿瘤的不断演化，患者难以避免会出现获得性耐药。选择一种既能延缓疾病进展、又能保持生活质量的治疗策略是治疗EGFR 突变NSCLC的关键目标。因此，EGFR突变阳性的治疗顺序仍然是目前的研究热点。

　　勃林格殷格翰Flavio Solca博士从肿瘤克隆选择的角度对这一问题进行了探索。在他看来，EGFR突变的肿瘤存在遗传异质性，因此了解EGFR-TKI的抑制谱对于指导治疗顺序至关重要，未来也仍需了解基线时EGFR突变肿瘤的分子特征，并采用血液NGS检测进行分析。

　　广东省人民医院涂海燕教授则进一步分享了国际上最新的EGFR-TKI药物治疗克隆选择假说。对比一代EGFR-TKI，二代EGFR-TKI可以延迟EGFR肿瘤细胞克隆演变和获得性耐药的时间，且经泛HER家族抑制剂二代EGFR-TKI治疗后，获得性T790M突变的肿瘤细胞更“纯”，可能有助于提高二线使用三代EGFR-TKI治疗的应答率和PFS。而直接经三代EGFR-TKI治疗后，肿瘤克隆异质性增强，可能产生更多“未知”的获得性耐药，导致后续靶向治疗的机会减少。因此，从该学说出发，阿法替尼序贯奥希替尼的治疗顺序，可能是临床上可选的、疗效较优的治疗策略。

　　这一猜想在一项回顾性、观察性、真实世界研究GioTag中得到了印证。该研究旨在评估携带EGFR阳性突变(Del19/L858R)晚期NSCLC患者一线阿法替尼治疗，且在失败后出现T790M耐药突变，二线序贯奥希替尼治疗的疗效。结果显示，患者使用阿法替尼序贯奥希替尼治疗的中位OS为37.6个月。在亚组中，亚裔和Del19突变患者获益更为明显，其中位OS分别为44.8个月和41.6个月。在31例Del19突变的亚裔患者中，中位OS更是高达45.7个月(即将近4年时间)、中位持续治疗时间(TOT)为40.0个月。韩国成均馆大学医学院Keunchil Park教授对这一结果表示由衷地赞叹，“GioTag的数据证实，EGFR突变的亚裔患者(尤其是Del19患者)更能从阿法替尼一线治疗序贯奥希替尼的治疗顺序中获得更长生存期。”　　

　　上海市肺科医院周彩存教授具体在EGFR突变阳性治疗的临床实践中如何为患者“排兵布阵”，上海市肺科医院周彩存教授认为，临床医生要“想得更远”，不仅需要考虑患者的生存获益，更要关注患者的经济负担和生活质量。“尽管与之前相比，不少抗癌药的价格有所下降，但即便如此，对于不少老百姓仍是一笔较为沉重的经济负担。可以看到，阿法替尼一线治疗现已获医保覆盖，假如发生获得性耐药，患者在二线治疗依然可以选择同样被纳入医保的奥希替尼，可以说“2+3”序贯治疗模式能够大大减轻病人经济负担。除此之外，肺癌也是一种是慢性病、老年病，临床用药要考虑药物间的相互作用。在现有EGFR-TKI中，阿法替尼对CYP450酶的影响最小，能够提升靶向治疗的便利性、减轻患者合并用药的负担。”周彩存教授如是说。

　　个体化治疗，为EGFR突变阳性NSCLC患者寻找最优决策

　　在非小细胞肺癌(NSCLC)中，约有10%-20%为EGFR非经典突变，主要包括S768I、L861Q、G719X和20ins等单一突变以及合并经典突变或非经典突变的复合突变。由于临床对其了解相对有限，相关的治疗策略确是临床的难题之一。

　　加拿大不列颠哥伦比亚大学Barbara Melosky教授介绍，大多数EGFR非经典突变都是致癌驱动突变，具有潜在的临床意义，且不同EGFR-TKI药物对特异性突变具有不同的活性。在进一步的研究中，一代EGFR-TKI回顾性研究显示，非经典突变NSCLC患者对药物治疗的应答效果有限;而LUX-Lung系列临床试验(2、3和6)通过大规模的前瞻性疗效数据，证实了二代EGFR-TKI阿法替尼对于S768I、L861Q、G719X以及复合突变均有效，真实世界研究的数据也与LUX-Lung试验相一致，相比一代EGFR-TKI显著提高PFS。

　　中国医学科学院肿瘤医院王燕教授对此表示，“截至目前为止，临床已发表超过600例接受阿法替尼治疗的非经典突变NSCLC患者数据，应该说阿法替尼的数据要比其他EGFR-TKI治疗非经典突变患者的数据更为成熟。也正是基于显著的疗效，美国国立综合癌症网络指南(NCCN)将阿法替尼作为非经典EGFR突变一线治疗的主要推荐。”

　　非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移也是目前肺癌治疗的难点。由于患者中位生存期较短,不少专家正致力探讨更有效的治疗方法，以改善患者预后。就目前来看，可以穿透血脑屏障的EGFR-TKI是脑转移有效的治疗方法。

　　中国国立台湾大学医学院病理所何肇基教授认为，脑转移患者存在不同状态，如脑实质或脑膜转移、无症状或症状性患者等，由于EGFR-TKI的剂量可能影响CNS暴露和预后，因此个体化治疗选择十分重要。多个临床研究和真实世界数据表示，阿法替尼在脑转移和软脑膜转移患者中都显示了具有脑穿透性和临床活性。

　　对于是否在晚期NSCLC脑转移患者中联合使用EGFR-TKI和放疗，中国科学技术大学附属第一医院操乐杰教授表达了个人观点。在他看来，EGFR-TKI起效快，副作用少，而放疗对脑功能影响较大，可能对患者后期的生活质量有所影响，因此可以在相对年轻的患者群体中首选靶向治疗，如果患者在服用EGFR-TKI后有所缓解，可以适当考虑推迟放疗的时间。

　　肿瘤领域管线丰富，加速引入多个新药造福中国患者

　　Conversations In Oncology(肿瘤学对话高峰论坛)是勃林格殷格翰面向肺癌领域打造的高水平学术交流盛会，本次会议是自2016年首次引入中国以来举办的第五届。除了一如既往地为国内外顶级专家构建高品质的对话平台、促进学术交流，勃林格殷格翰Flavio Solca博士作为主办代表之一，也展示了公司最新的肿瘤研发管线。

　　目前，勃林格殷格翰在美国、瑞士、德国和奥地利设立了五家研发中心，重点为肺癌、胃肠道癌以及其他肿瘤探索新型治疗方法，尤其在靶向肿瘤细胞治疗、肿瘤免疫治疗和联合治疗方面，更是取得了全球领先的科研成果，包括Xentuzumab、SOS1和MEK双靶点抑制剂、SIRPα拮抗剂和VEGF/Ang2抑制剂等在内备受瞩目的创新药物。　　

　　勃林格殷格翰中国医学事务部负责人李智总监作为一家世界领先的、以研发创新药物为主核心的制药公司，勃林格殷格翰多年来一直秉承对中国患者的承诺，以更多创新的、高质量的药物，满足中国患者的治疗需求。勃林格殷格翰中国医学事务部负责人李智总监表示：“在肺癌领域，首个第二代、不可逆TKI类(酪氨酸激酶抑制剂)靶向药吉泰瑞®(阿法替尼)已在国内上市，另一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂尼达尼布在欧洲也获批晚期肺腺癌的适应症。随着近年中国注册环境的持续向好，勃林格殷格翰有望加速引入更多创新药物，以及同步积极参与在全球开展的早期研究，争取让更多中国患者尽早享受到全球前沿的科学技术成果。预计在2030年前，有近70个创新药和适应症在中国获批，其中与肺癌和其他肿瘤相关的药物和适应症将占据相当大的比重。未来，勃林格殷格翰也将与中国的专家学者共同努力，让更多肿瘤新药快速推向临床治疗，为患者带来获益，为社会创造价值!”