基石药业（苏州）有限公司（以下简称“基石药业”或“公司”，香港联交所代码：2616）宣布，由公司合作伙伴Blueprint Medicines开发的在研产品pralsetinib的I/II期注册性试验，已完成首例既往未接受过含铂化疗的RET融合非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者给药。该试验是ARROW研究的一部分，旨在评估pralsetinib在既往未接受过含铂化疗的RET融合NSCLC中的总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学、药效学和安全性。

　　在中国，肺癌是发病率排名第一的恶性肿瘤^[1]。在全球，所有肺癌中约80%-85%为NSCLC^[2]，而RET融合在此类肺癌的发生率约1-2%^[3]。目前，国内对于既往未接受过含铂化疗的RET融合NSCLC的标准治疗包括含铂双药化疗，及免疫抑制剂单药或联合含铂双药化疗，但疗效并不理想，且患者遭受巨大的生理及心理痛苦，生活质量严重下降。

　　此前，2019年12月，中国的临床研究中心已完成经含铂化疗的RET融合NSCLC患者队列入组，基石药业计划在2020年下半年向国家药品监督管理局（NMPA）递交pralsetinib治疗该适应症的新药上市申请。

　　Pralsetinib是一种在研的口服（每天一次）、强效且对RET融合和突变（含耐药突变）具有高选择性的RET抑制剂。基石药业与Blueprint Medicines达成独家合作协议，获得了包括pralsetinib在内的三种药物在大中华区的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留这三款药物在世界其他地区的相关权利。

　　基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“目前，全球尚无选择性RET抑制剂获批。很高兴看到ARROW研究在中国的患者招募已扩大到既往未经含铂化疗的RET融合NSCLC，这将使我们能在更广泛的RET融合NSCLC群体中评估pralsetinib的潜在临床获益。2020年是基石药业迈向商业化的重要一年，我们将向NMPA递交包括pralsetinib在内的多款新药申请，以回应中国癌症患者未满足的临床需求。”

　　基石药业首席医学官杨建新博士表示：“根据最新公布的ARROW研究主要疗效数据，pralsetinib在RET融合的既往未接受过含铂化疗的NSCLC和经含铂化疗的NSCLC中均表现出令人振奋的抗肿瘤活性及持久的疗效，同时安全性和耐受性良好。我们将继续全力推进这项研究在中国的进展，为更多RET融合的NSCLC、甲状腺髓样癌和其它实体瘤患者带来新的治疗选择。”

　　2020年1月，Blueprint Medicines公布了ARROW研究在RET融合NSCLC中的最新主要疗效数据（Topline data）。该疗效数据报告了接受pralsetinib治疗且疗效可评估的患者数据，数据基于RECIST 1.1标准和独立中心影像学盲法评估。所有患者均接受了每日一次400mg的推荐剂量。

　　数据截止至2019年11月18日，结果显示^[4]：

• 在80例既往接受过含铂化疗治疗的RET融合NSCLC患者中，经独立中心评估确认的ORR为61% （95%CI: 50-72%） ，两例有待确认；总体上，在95%的患者中观察到了影像学肿瘤缩小，其中14%患者达到靶病灶完全缓解。DOR尚未达到（95%CI：11.3个月，无法估算）。
• 在26例初治RET融合NSCLC患者中，经过独立中心评估（所有缓解都被确认）的ORR为73% （95% CI：52-88%），其中12%的患者达到完全缓解。在所有这些患者中均观察到肿瘤缩小。
• 研究的主要安全性数据与之前公布的数据一致。Pralsetinib的耐受性良好，治疗中出现的不良事件（AEs）大多为1至2级。在ARROW研究中，所有接受了每日一次400mg推荐剂量治疗的患者中(N=354)，只有4%的患者由于与pralsetinib相关的不良事件停止治疗。

　　关于Pralsetinib

　　Pralsetinib是一种口服（每日一次）、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的在研药物。Blueprint Medicines正在进行pralsetinib的临床开发，用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤患者。美国FDA已经授予pralsetinib突破性疗法认定，用于治疗经含铂化疗进展的RET融合非小细胞肺癌、和需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变甲状腺髓样癌患者的治疗。

　　Pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究团队依据其专有化合物文库所设计的。在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。其中，相比VEGFR2，pralsetinib对RET的选择性有90倍提高。此外，pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。

　　关于基石药业

　　基石药业（HKEX: 2616）是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的中国领先生物制药公司。

　　前瞻性申明

　　本文所作出的前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请细阅本文，并理解我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。本文内所有陈述乃本文章刊发日期作出，可能因未来发展而出现变动。

　　消息来源：基石药业