数据证明了Inovio的dBiTE技术在临床前癌症模型中的肿瘤清除能力

　　宾夕法尼亚州普利茅斯当地时间2019年4月3日， Inovio Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: INO)宣布该公司的新型 DNA 编码双特异性 T 细胞衔接器(dBiTE™)在一项临床前研究中产生了有效的抗肿瘤活性。研究结果在亚特兰大举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上以海报的形式公布。在这项研究中，Inovio 及其在威斯达研究所(The Wistar Institute)的合作者开发了一种以 HER2 分子为靶点的新型 dBiTE，并在卵巢癌和乳腺癌治疗模型中进行了测试。重要的是，仅仅一剂 Inovio 的 HER2 dBiTE 就能使小鼠体内连续四个月呈现高水平的 BiTE，远远超过了传统 BiTE 短短几小时半衰期的表现。HER2 dBiTE 有效地对 HER2 表达肿瘤细胞产生了 T 细胞毒性，使肿瘤几乎完全被清除。同时公布的还有 Inovio 的 CD19 dBiTE，可通过靶向B细胞特异性标志物 CD19 杀死B细胞癌。

　　Inovio 总裁兼首席执行官 J. Joseph Kim 博士表示：“通俗地说，dBiTE 就像是一个双面胶带，与肿瘤和抗癌 T 细胞结合。通过让产品直接有效地在患者体内表达，我们的 dBiTE 最终能实现 BiTE 的治疗承诺。基于这些乐观的临床前结果，我们正在迅速为我们的 dBiTE 候选药物的临床开发做准备，并使用我们的变革性 dBiTE 平台构建更多抗肿瘤 dBiTE 候选药物。”

　　Kim 博士接着说：“利用Inovio的体内合成核酸表达平台，我们已经证明，仅仅一剂 Inovio 的 dBiTE 就能使小鼠体内连续数月呈现高水平的 BiTE，较传统的 BiTE 具有显著优势。我们的 CD19 dBiTE有望治疗多种 B 细胞癌，并凭借可能更好的耐受性和安全性，在与 CD19 CAR-T 产品的竞争中占优。同样地，HER2 dBiTE可 用于治疗多种表达 HER2的 实体瘤，如乳腺癌、卵巢癌和胃癌。”

　　BiTE 是一种人工双特异性单克隆抗体，有望改变癌症免疫治疗的格局。它们引导宿主的免疫系统(更具体地说，是T细胞的细胞毒活性)来对抗癌细胞。BiTE 有两个结合域，一个与靶向肿瘤(比如HER2 或 CD19 表达细胞)结合，一个通过直接与T细胞上的 CD3分子结合来衔接免疫系统。这种双重结合活性可直接在肿瘤处激活 T 细胞，起到杀死癌细胞和破坏肿瘤的作用。

　　基于蛋白质的传统 BiTE 的最大缺点是传递和表达。这些 BiTE 的半衰期只有两小时左右，这就需要患者连续几周进行静脉输液，以维持治疗水平，使坚持治疗变得更加困难，并引起大量与输液相关的不良事件。此外，和其他传统的单克隆抗体一样，传统的 BiTE 也在生物反应器中制造，通常需要昂贵的大规模制造设施和费力的生产，同时必须处理好产品折叠不当和稳定性问题。它们还必须一直冷冻保存和配送。这些困难限制了传统BiTE的开发和商业化，目前市场上只有一种获得许可的产品(BLINCYTO®(博纳吐单抗))。

　　Inovio 的 dBiTE 是 Inovio dMAb™ 平台的一种全新变革性应用。dBiTE 具有 Inovio dMAb 的许多优点，二者都由编码两个抗体片段的工程 DNA 序列组成。当 Inovio 的 CELLECTRA® 递送装置给药时，患者自身的细胞会变成工厂，生产由递送 dBiTE 序列编码的功能性 BiTES。

　　相比基于蛋白质的传统 BiTE 疗法，Inovio 的 dBiTE 具有很大的潜在优势，因为 dBiTE 的产品表达和可用性更好，并且易于管理和制造。Inovio 已经证明，使用 CELLECTRA® 递送的单剂量 dBiTE 在小鼠体内的表达情况连续四个月保持高水平，Inovio 的 dBiTE 使用新型质粒载体和独特配方进行简化设计，可实现快速开发、冷藏状态下的长期产品稳定性、易于进行经过验证和可扩展的制造，以及可部署性。

　　今年早些时候，Inovio 开始了dMAb 的首次临床试验。这项试验由比尔及梅琳达-盖茨基金会提供全部资金，专注于评估 dMAb (INO-A002)预防或治疗寨卡病毒感染的能力。临床结果将有助于在传染病和癌症领域广泛推进 Inovio 的 dMAb 和dBiTE 项目。