近日，信达生物制药集团宣布其研发的重组人血管内皮生长因子受体(VEGFR)和人补体受体1(CR1)融合蛋白依莫芙普注射液(研发代号：IBI302)的一项II期临床研究完成首例受试者给药。

　　本研究是一项在糖尿病黄斑水肿(DME)受试者中进行的随机、双盲、多中心、活性对照的II期临床研究(NCT06908876)，旨在评估玻璃体腔注射IBI302在DME受试者中的疗效和安全性。本试验计划入组150例受试者，按1:1:1比例随机分配至IBI302 4 mg组、IBI302 8 mg组和法瑞西单抗(抗VEGF/ANG-2双抗)6 mg组。主要终点为第16周时研究眼最佳矫正视力字母数 (BCVA) 较基线的改变。

　　DME已成为中国糖尿病人群中出现视力损害的最主要原因：据统计，中国糖尿病患者数量超过1.4亿，其中约三分之一患者合并糖尿病视网膜病变(DR)[1];DR患者中，DME患病率为7%~14%，预计中国DME患者约在400~500万。

　　DME发病机制复杂，血管内皮细胞生长因子(VEGF)和炎症介质表达上调介导的微血管损害是DME发生和疾病进展的主要原因[2]。此外，补体活化也参与了DME的发生发展，主要通过细胞溶解、调理作用和介导促炎微环境等破坏神经血管单元，造成视网膜微血管病变、神经变性及黄斑水肿等[3]。目前，玻璃体腔注射抗VEGF药物或者糖皮质激素是DME治疗的重要手段，可有效改善视网膜水肿，提高视力，但是频繁玻璃体腔注射(每4~8周一次)存在患者依从性较差的问题，同时会引起白内障、眼压升高等并发症的风险，长期治疗视力获益亦难以达到预期[4],[5]。

　　近年来新型药物如以法瑞西单抗为代表的双特异性抗体进入市场后，极大的提升了治疗标准，并显著拉长升了治疗间隔，法瑞西单抗代表了全球目前DME最高的治疗标准。

　　依莫芙普作为全球首个靶向VEGF和补体的双特异性融合蛋白，可以同时抑制VEGF介导的血管新生、血管渗漏和补体不同途径活化介导的炎症反应。目前，依莫芙普已在新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)、DME患者中开展多项临床研究，其中高剂量(8 mg)依莫芙普展现出改善视力和视网膜水肿的显著疗效，同时长给药间隔潜力凸显(最长可达12~16周)，并具有良好的安全性和耐受性。

　　该研究的主要研究者、上海交通大学医学院附属第一人民医院副院长、眼科中心主任孙晓东教授表示："DME是中国常见的眼底疾病之一，影响人口可达400~500万;随着我国老龄化加重和糖尿病患病率的持续走高，DME已经成为严重危害我国人民群众的疾病之一，给国家、社会和个人都带来了沉重的负担。目前DME一线治疗药物是抗VEGF药物，但仍存在巨大的未满足的临床需求：其治疗过程存在频繁注射、长期疗效衰减、部分患者疗效欠佳等问题，给广大患者带来诸多不便和经济负担。作为全球首创的抗VEGF-补体双靶点药物，依莫芙普在DME患者中已完成的临床I期研究中安全性良好，明显改善视力和黄斑水肿，并具有长间隔给药的潜力，这给研究者带来了很大的信心。依莫芙普在DME患者中的II期临床研究将进一步探索其疗效和安全性，期待该研究取得成功，为广大DME患者提供全新的治疗方案。"

　　信达生物制药集团临床开发高级副总裁钱镭博士表示："依莫芙普是信达生物拥有全球自主知识产权的抗VEGF-补体双靶点分子。本研究中，依莫芙普将挑战本领域全球当前最高的治疗标准，本研究也是全球第一个双靶点创新药物之间的对决，以法瑞西单抗为阳性对照的随机双盲对照临床研究。我期待并非常有信心本研究能取得成功，为III期研究提供支持，争取早日为医生提供更多的临床治疗方案选择，造福更多患者。"

　　参考文献

　　[1] 中华医学会眼科学分会眼底病学组, 中国医师协会眼科医师分会眼底病学组. 我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南(2022年). 中华眼底病杂志. 2023;39(02):99-124.

　　[2] Kusuhara S, Fukushima Y, Ogura S, Inoue N, Uemura A. Pathophysiology of Diabetic Retinopathy: The Old and the New. Diabetes Metab J. 2018;42(5):364-376.

　　[3] Jiang F, Lei C, Chen Y, Zhou N, Zhang M. The complement system and diabetic retinopathy. Surv Ophthalmol. 2024;69(4):575-584.

　　[4] Ehlken C, Ziemssen F, Eter N, et al. Systematic review: non-adherence and non-persistence in intravitreal treatment. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2020;258(10):2077-2090.

　　[5] Ciulla TA, Bracha P, Pollack J, Williams DF. Real-world Outcomes of Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy in Diabetic Macular Edema in the United States. Ophthalmol Retina. 2018;2(12):1179-1187.

　　[6] Tan GS, Cheung N, Simó R, et al. Diabetic macular oedema. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(2): 143-155.

　　消息来源：信达生物