12月12日，来凯医药宣布，公司自主研发成果"一种针对多类PI3Kα突变型的变构抑制剂—— LAE118 的临床前研究"，已入选2024圣安东尼奥乳腺癌研讨会(San Antonio Breast Cancer Symposium, SABCS)，将于12月13日在美国德克萨斯州圣安东尼奥的研讨会上以壁报形式展示相关研究数据。

　　"非常高兴来凯的早期研发成果入选SABCS，这再次体现了来凯在新药研发领域的实力"，来凯医药首席科学官顾祥巨博士表示："LAE118由来凯青年科学家厉铭博士领衔，药化、生物和人工智能药物发现团队合作开发完成。在一年多的时间里，团队充分利用了最新的人工智能模型辅助工具，从而极大的加速了项目的研发进程。作为一种新型变构抑制剂，LAE118对各类PI3Kα突变型都有很好的活性及选择性，在动物实验中比竞品疗效更强、安全性更高，极具同类最佳(best in class)的潜力。我们期望尽快将这款候选新药带给广大患者。"

　　PI3Kα 突变在乳腺癌、结直肠癌、肺癌、子宫内膜癌和其它癌症患者中很常见，针对此靶点的疗法已被验证有效。然而，目前已获批的PI3Kα 抑制剂可同时抑制野生型，对突变型没有选择性。因而耐受性较差，且易产生耐药性。临床上迫切需要新一代的PI3Kα药物，以提高安全性并克服药物耐药性。

　　在癌症自主研发创新领域取得进展的同时，来凯医药在代谢领域也形成了"创新管线纵队"。继与礼来就LAE102(ActRIIA选择性抗体)达成临床合作后之后，来凯医药围绕Activin-ActRII通路的其他两款抗体：ActRIIB选择性抑制剂LAE103和ActRIIA/IIB双靶点抑制剂LAE123 也先后进入了IND支持性研究阶段，将尽快推进至临床。

　　圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)由美国癌症研究协会和德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心联合主办，是全球规模最大、最有影响力的乳腺癌学术会议之一，每年吸引数千名科研人员和医学界代表参加。

　　摘要编号：SESS-3548

　　壁报编号：P5-06-16

　　摘要标题：一种新型变构全突变选择性 PI3Kα 抑制剂—— LAE118 的临床前研究

　　作者：厉铭 张瑞鹏 陈俊彦 胡美娟 林晓芬 张敏华 顾祥巨

　　展示时间：

　　2024年12月13日(周五) 12:30 p.m.– 14:00 p.m. (美国中部时间)

　　展示地点：

　　美国德克萨斯州圣安东尼奥Henry B. Gonzalez会议中心

　　摘要亮点：

　　LAE118 是一种新型变构全突变选择性 PI3Kα 抑制剂。它在 PI3Kα 突变细胞系中表现出优异的体外抗增殖活性，并且对于对正构 PI3Kα 抑制剂具有抗性的细胞仍然有效。当使用剂量远低于其它变构抑制剂时，LAE118 在异种移植模型中表现出更强的抗肿瘤活性。与正构 PI3Kα 抑制剂相比，LAE118对血糖和胰岛素的影响更小。在临床前毒理学研究中，LAE118 也表现出良好的耐受性。这些数据表明 LAE118 具有更高的功效和更大的安全窗口。LAE118 目前处于IND支持性研究(IND-enabling)阶段，将尽快提交IND申请。