网站首页| 网站地图| RSS

中国网圈网| 加入收藏夹 设为首页

热门关键字: 创新国企产业央企创业乡村振兴大湾区大数据天业天辰

利富塑电
御美养生美容
广州东尼照明科技有限公司
金煌装饰

美容健康

首页 > 行业资讯 > 美容健康 > 详细内容

陆道培医学团队在BLOOD期刊发表白血病融合基因研究成果

2024/7/30 11:04:22 来源:中国企业新闻网

导言:7月24日,血液学国际权威期刊Blood在线发表了一项陆道培医学团队领导的多中心合作的研究论文:Critical Role of Tripartite Fusion and LBD Truncation in Certain RARA- and all RARG-Related Atypical APL,该论文同时报道了多项国际原创的新发现。

  7月24日,血液学国际权威期刊Blood在线发表了一项陆道培医学团队领导的多中心合作的研究论文:Critical Role of Tripartite Fusion and LBD Truncation in Certain RARA- and all RARG-Related Atypical APL,该论文同时报道了多项国际原创的新发现。

  陆道培医疗团队

  首次报道病理性的三段式融合基因

  融合基因是导致白血病发生的最重要的基因异常类型,也是目前最重要的指导白血病诊断和治疗的基因指标。目前已报道近千种白血病相关的融合基因,如BCR::ABL1和PML::RARA,都报道为两段式融合基因。本研究首次报道三段式融合基因的存在,提示白血病中的病理性融合基因可能有更复杂的结构形式。

  首次描绘了不典型早幼粒细胞白血病(aAPL)中三段式RARA和RARG融合基因图谱

  之前在PML::RARA融合基因阴性的不典型APL中已报道29种其他类型的X::RARA/RARG融合基因,并且均报道为两段式融合。本研究通过对来自全国多中心的48个aAPL病例的分析,首次系统确认了近半数X::RARA和全部X::RARG融合基因实际上是以X::RAR::X/Y形式的三段式融合存在,描绘了既具有相似特征又有显著不同点的RARA-APL和RARG-APL中的融合基因图谱。之前的研究都仅揭示了维甲酸受体基因(RAR;包括RARA和RARG)5' 端的融合事件(即X::RAR),而未能有效鉴定同时存在的RAR 3' 端的融合(即RAR::X/Y),从而导致对这些三段式融合基因的不完全鉴定。

  从蛋白结构层面解析了长期被忽略的RARA和RARG 3' 端融合事件在导致APL发病和对ATRA治疗无反应中的关键作用

  由于aAPL病例表现为与PML::RARA阳性的APL相似的临床和实验室检查特征,并且都累及RARA/RARG基因,因此临床都经验型用含ATRA的方案治疗。但既往的研究中已观察到一些疑点和困惑:部分X::RARA阳性的病例对ATRA治疗敏感,而部分病例耐药;所有的X::RARG阳性的病例都对ATRA耐药,但十多年来,多个中心对X::RARG融合基因的实验室研究中,均观察到体外模拟的X::RARG融合基因对ATRA治疗超敏感的与临床相悖的现象。

  本研究从蛋白结构生物学层面明确了长期被忽略的RARA和RARG 3' 端融合事件在导致APL发病和对ATRA治疗无反应中的关键作用,为这些疑点和困惑给出了明确的答案。并且从机制方面明确了三段式RAR融合阳性的aAPL病例均失去对ATRA治疗反应的机会,不再建议采用含ATRA的方案治疗。RAR 3' 端融合事件的鉴定为这一组疾病的分子机制和治疗靶点的研究提供了正确的研究方向。

  首次报道转座子通过转座机制参与病理性白血病融合基因的发生

  既往报道的白血病融合基因都是人正常蛋白编码基因之间的融合,主要通过染色体易位或片段缺失机制导致。本研究首次报道转座子通过转座机制广泛参与了三段式RAR融合基因3' 端融合事件的发生。因为转座子序列极强的多样性,导致RAR 3' 端融合长期未被正确鉴定。

  本研究是一项由陆道培医疗团队发起的多中心合作研究,由来自国内29家机构的45名血液学专家共同参与。三段式融合由陆道培分子医学团队开始发现,并且通过对RAR蛋白结构生物学的解析,阐明其致病的关键分子机制。来自全国多中心的共48个病例一起验证了这些新的研究发现,并且基于这些病例描绘了精细的RAR融合基因图谱。

  陆道培医学团队的陆佩华、刘红星和苏州大学一附院的陈苏宁教授是本论文的共同通讯作者;陆道培医学团队周晓苏、陈雪、陈佳琦、曹泮翔和苏大一附院的文丽君、南昌大学附院的张长林、北京大学人民医院的秦亚溱是本论文的共同第一作者。

免责声明:

※ 以上所展示的信息来自媒体转载或由企业自行提供,其原创性以及文中陈述文字和内容未经本网站证实,对本文以及其中全部或者部分内容、文字的真实性、完整性、及时性本网站不作任何保证或承诺,请读者仅作参考,并请自行核实相关内容。如果以上内容侵犯您的版权或者非授权发布和其它问题需要同本网联系的,请在30日内进行。
※ 有关作品版权事宜请联系中国企业新闻网:020-34333079 邮箱:cenn_gd@126.com 我们将在24小时内审核并处理。

分享到:
[责任编辑:姚小冰]
更多新闻,请关注
中国企业新闻网

标签 :

网客评论

关于我们 | CENN服务 | 对外合作 | 刊登广告 | 法律声明 | 联系我们 | 手机版
客户服务热线:020-34333079、34333137 举报电话:020-34333002 投稿邮箱:cenn_gd@126.com
版权所有:中国企业新闻网 运营商:广州至高点网络科技投资有限公司 地址:广州市海珠区江燕路353号保利红棉48栋1004

粤ICP备12024738号-1 粤公网安备 44010602001889号