近日，由中国生物医药公司箕星制药开发的治疗肥厚心肌病的第二代靶向药物Aficamten治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的疗效和安全性的关键 3期临床研究SEQUOIA-HCM的完整数据结果在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学》发表。今年4月30日，第一代治疗肥厚心肌病的心肌肌球蛋白抑制剂在国内获批治疗梗阻性肥厚型心肌病。 这两款针对HCM病因开发的创新药同时"亮剑"，意味着肥厚型心肌病的治疗已进入靶向治疗时代。

　　肥厚型心肌病(HCM)是一种由于心肌过度亢奋收缩而导致心肌异常增厚的疾病。

　　心肌增厚导致心脏左心室内壁变小、变硬，因此心室放松和充血的能力减弱;这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、气短或体力活动时昏厥等症状。另外，HCM 患者有发生潜在致命性室性心律失常的风险，是导致年轻人或运动员心脏性猝死的主要原因之一。

　　心肌肌球蛋白抑制剂药物能够减轻心肌的过度收缩，并改善舒张功能。

　　SEQUOIA-HCM研究的中国队列首席研究者、中华医学会心血管病学分会候任主任委员、国家心血管疾病临床医学研究中心主任、首都医科大学附属北京安贞医院心脏内科中心主任马长生教授指出，HCM 发病机制主要是肌小节蛋白编码基因变异，当前的标准药物治疗方案很难从根本上解决心肌肥厚所导致的一系列临床症候群;然而，心肌肌球蛋白抑制(CMI)针对HCM的病理发生机制，从根本上改变了梗阻性HCM(oHCM)治疗格局，有望显著提升当前整体oHCM治疗水平，我们期待更多的治疗方案的出现，为患者带来巨大获益。

　　无论是第一代还是第二代CMI药物，两者都可提高梗阻性HCM患者运动能力，但这两代药物却是两种完全不同的分子。 首都医科大学附属北京安贞医院 心衰中心副主任吕强教授指出，Aficamten作为第二代选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，具有更优化的分子结构，并改善了这类药物的治疗指数和药代动力学特征，具有半衰期短、药物相互作用小、较宽的治疗窗口等特点，从而在临床上使oHCM 患者的症状、左室流出道压力阶差、运动能力、心脏功能和心脏生物标志物都得到了更显著、快速和持续的改善。

　　除了梗阻性肥厚型心肌病，非梗阻性肥厚型心肌病(nHCM)约占所有肥厚型心肌病的1/3。

　　近日，由葛均波院士牵头开展的评估第二代CMI药物治疗nHCM 患者的2期注册研究(ACACIA-HCM)已启动，该研究将评估Aficamten治疗对患者症状、生活质量以及对其它疾病负担指标的影响。

　　"对于nHCM这部分患者，当前治疗方案非常有限，而且现有的药物治疗是在经验治疗的基础上推荐使用的，并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩，因此迫切需要有效治疗并减缓疾病进展的针对性疗法。" ACACIA-HCM中国首席研究者、中国科学院院士、复旦大学附属中山医院心内科主任葛均波院士指出。

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏内科金玮教授指出，选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂针对HCM病因，为突破当前HCM治疗的不足带来激动人心的前景，但是我们仍需要大量坚实的循证医学证据来证明其在不同临床场景中治疗各类患者的疗效和安全性。

　　"从二线到一线治疗，从oHCM到nHCM，从成人到青少年和儿童，Aficamten的临床研究系列布局缜密，严谨且完整，其研究结果将为临床医生带来这类药物治疗HCM全面的疗效和安全性的高级别循证医学数据，这对于医生在临床上最大化这类全新的药物的临床价值具有重大意义。" 金玮教授表示。

　　第二代CMI药物头对头与当前oHCM一线标准治疗药物美托洛尔对比治疗症状性oHCM的MAPLE-HCM研究已于今年3月在国内启动，并已完成首例患者入组。