4月10日，康宁杰瑞生物制药(股票代码：9966.HK)宣布，公司在2024年美国癌症研究协会年会上(AACR 2024)，以壁报形式公布了HER2双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据(研究编号：JSKN003-101)。

　　主题：JSKN003用于治疗晚期/转移性实体瘤的安全性和疗效：一项首次在人体中进行的、剂量递增和剂量扩展、多中心、开放的I期研究

　　摘要编号：CT179

　　展示地点：Poster Section 48

　　主要研究者：Claire Beecroft

　　壁报展示时间：美国东部时间2024年4月9日早上9:00 - 12:30

　　JSKN003-101是一项在澳大利亚进行的开放、多中心、剂量递增和剂量扩展Ⅰ期临床研究，旨在评估JSKN003治疗晚期实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学(PK)和初步有效性，并确定Ⅱ期推荐剂量(RP2D)。本次AACR会议上报道的是该项研究中剂量递增期(Ⅰa)研究数据。

　　研究共有32例患者入组，在剂量递增期分7个剂量组(1.0 - 8.4 mg/kg)接受每3周1次的JSKN003单药治疗。其中ECOG PS评分0分、1分、2分患者占比分别为46.9%、46.9%和6.3%。HER2(IHC)1+、2+和3+患者占比分别为28.1%、50.0%和21.9%。患者按瘤种分布：乳腺癌(46.9%)、卵巢癌(15.6%)、膀胱癌(9.4%)、肺癌(6.3%)、食道癌(3.1%)、胃癌(3.1%)、头颈肿瘤(3.1%)及其他瘤种(12.5%)。62.5%的患者既往接受过3线及以上系统治疗。

　　有效性：截至数据截止日期2024年3月15日，32例患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为56.3%(95%CI：37.7%，73.6%)和90.6%(95%CI：75.0%，98.0%)，IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为66.7%(6/9)、37.5%(6/16)和85.7%(6/7)。其中HER2阳性乳腺癌患者ORR为 100%(5/5)，HER2低表达乳腺癌患者ORR为50%(5/10)。

　　安全性：治疗相关不良事件(TRAEs)发生27例(84.4%)，4例患者(12.5%)发生3级TRAE，1例患者(3.1%)发生2级间质性肺炎(7.3mg/kg组)。发生率超过10%的所有级别常见TRAE为：腹泻(62.5%)、恶心(53.1%)、疲乏(21.9%)、呕吐(21.9%)、食欲减退(18.8%)、腹痛(12.5%)、困倦(12.5%)和脱发(12.5%)。血液学毒性发生率极低。无TRAE导致的死亡或终止治疗。所有患者均已完成剂量限制性毒性(DLT)观察期，未发生DLT事件，研究未达到最大耐受剂量(MTD)。

　　PK: JSKN003暴露量随剂量增加而增加，6.3 mg/kg的平均半衰期约为5天。多次给药后有一定的蓄积，6.3 mg/kg剂量下JSKN003平均蓄积比约为1.3。游离毒素的暴露量显著低于JSKN003，其6.3mg/kg的Cmax为1.21ng/ml，提示JSKN003在体内循环系统中稳定性较好。

　　结论：JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性和安全性良好，且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。血液毒性和间质性肺病(ILD)的发生率很低(仅1例患者发生2级ILD)。截至数据截止日期，所有患者均已完成剂量限制性毒性(DLT)观察期，未发生DLT事件，MTD尚未达到。

　　关于JSKN003

　　JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物(ADC)，由康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。

　　关于康宁杰瑞

　　康宁杰瑞是一家创新型生物制药公司，致力于发现、开发、生产和商业化世界一流的抗肿瘤药物，为患者提供创新生物疗法。2019年12月12日，公司在香港联交所主板上市(股票代码：9966.HK)。

　　康宁杰瑞创建了具有自主知识产权的蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等生物大分子药物研发和生产技术平台。打造了具有显著差异化优势和强大国际竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药：其中1个产品KN035(全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂，恩沃利单抗注射液，商品名：恩维达®)已于2021年在中国获批上市，成为肿瘤患者广泛可及的药物;3个产品处于后期临床开发阶段;HER2双抗KN026获中国NMPA突破性疗法认定。并且公司拥有丰富的早期研发管线，其中2个新药分子已进入临床研究阶段。

　　"康达病患，瑞济万家"。康宁杰瑞始终聚焦未满足的临床需求，不断开发安全、负担得起、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。

　　消息来源：康宁杰瑞