12月27日，百奥赛图（北京）医药科技股份有限公司（"百奥赛图"）与乐普创一生物科技（上海）有限公司（"乐普创一"）共同宣布，双方合作开发针对胞内靶点的三特异性T细胞连接器取得里程碑式进展。在合作达成以来短短的一年时间里，双方已筛选到靶向WT1/HLA-A02的T细胞连接器-WT1xCD3x4-1BB三抗。候选抗体对多种血液瘤和实体瘤均表现出优异的抗肿瘤活性，具有同类首创，及同类最优的开发潜质。双方将在2024年美国癌症研究协会年会（AACR）上公开其临床前数据。

　　WT1（Wilms' tumor gene 1）在多种癌症的肿瘤细胞内部表达较高，其片段肽通过MHC分子呈递在肿瘤细胞表面，但在正常组织中几乎不表达，因此是肿瘤免疫治疗的理想靶点。然而，开发针对胞内靶点的MHCⅠ复合物的抗体一直极具挑战。为此，百奥赛图在其全人抗体小鼠RenMab®的基础上敲入HLA，制成RenTCR-mimicTM小鼠，并进一步结合多种免疫方法及高通量体内体外筛选平台建立了全人TCR-mimic（TCRm）抗体发现平台。运用该平台百奥赛图成功发现了比对照药特异性更好、亲合力更高的WT1抗体。

　　T细胞连接器的开发一直以来受制于T细胞过度激活造成的毒性和T细胞耗竭造成的疗效不足。为此，乐普创一基于其在细胞连接器领域的深入理解建立了相应技术平台，加速疗效优异、安全可控的多特异性连接器药物的开发。

　　百奥赛图创始人、董事长兼CEO沈月雷博士表示："很高兴在我们和乐普创一的共同努力下，靶向WT1的免疫治疗药物研发进展顺利。这无疑证实了乐普创一先进的T细胞连接器技术与我们针对胞内靶点开发全人TCRm抗体的技术相结合可快速有效开发多特异性T细胞连接器。我们期待着将该项目早日推进至临床，为急性髓系白血病和卵巢癌及多种实体肿瘤病人带来治疗选择。"

　　乐普生物副总裁、乐普创一CEO方磊博士表示，"乐普创一对免疫细胞连接器领域深度理解的优势与百奥赛图一体化开发全人抗体的优势相结合，极大地加速了对肿瘤细胞内WT1靶点研究的转化。我们很高兴地看到双方合作进展迅速，并开发出具有差异化优势的靶向WT1的T细胞连接器。我们期待双方继续合作，快速推进候选药物进入临床，打开针对肿瘤细胞内抗原的抗体研发新局面，将T细胞连接器的应用扩展到实体瘤领域，造福全球病患。"