KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌疗效显著，中位PFS为 26.9个月，24个月OS率为84.2%。

　　KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗疗效显著且耐受性良好，tpCR率为56.7%，bpCR率为60%，ORR为90.0%，确认的ORR为86.7%。

　　KN026联合注射用多西他赛(白蛋白结合型)一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的Ⅲ临床研究正在进行中。

　　10月24日， 康宁杰瑞生物制药宣布，公司在10月20日至24日期间于西班牙马德里召开的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，公布HER2双抗KN026的2项研究结果。

　　主题：KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌的疗效和安全性两年随访

　　壁报编号：418P

　　通讯作者：张清媛教授，哈尔滨医科大学肿瘤医院

　　第一作者：张清媛教授，哈尔滨医科大学肿瘤医院

　　KN026-201(NCT04165993)是一项开放、多中心的Ⅱ期临床研究，旨在评估KN026联合多西他赛在HER2阳性复发/转移性乳腺癌中的有效性、安全性和耐受性。在2022年圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS 2022)上，这一临床研究的数据(壁报编号：PD18-08，数据截止日：2022年8月18日)首次亮相，显示出良好的疗效和耐受性。本次ESMO年会发布的数据更新了2年随访结果。

　　截至数据截止日期(2023年8月4日)，研究共纳入57例HER2阳性初治复发或转移性乳腺癌女性患者，中位年龄为52岁(30至67岁)，91.2%(52/57)为Ⅳ期。最常见的转移部位是淋巴结、骨骼、肺和肝脏等。

　　55例患者疗效可评估，确认的客观缓解率(ORR)为76.4%(42/55)，疾病控制率(DCR)为100%(95% CI：93.51, 100)，缓解持续时间(DoR)的中位随访时间为26.3个月(95% CI：23.92, 28.91)，中位缓解持续时间(DoR)为26.8个月(95% CI 20.73, NE)。研究的中位随访时间为29.7个月(95% CI: 28.32, 30.59)。中位无进展生存期(mPFS)为26.9个月(95% CI: 17.97, NE)，中位总生存期(mOS)尚未达到。

　　12、24和30个月的OS率分别为93.0%(95% CI: 82.37, 97.31)、84.2%(95% CI: 71.85, 91.45)和77.9%(95% CI: 64.17, 86.89)。无内脏转移、无脑转移或IHC3+的患者具有更长的PFS。

　　57例患者中，61.4%(35/57)患者发生3级及以上治疗期间不良事件(TEAE)。与KN026相关的3级及以上TRAE发生率为40.4%(23/57)，包括中性粒细胞减少24.6%(14/57)、白细胞减少12.3%(7/57)，其他AE发生率均少于10%。与KN026相关的严重不良事件(SAE)的发生率为10.5%(6/57)，包括发热性中性粒细胞减少1.8%(1/57)、腹泻1.8%(1/57)等。本研究未发生与KN026药物相关不良事件导致的死亡。

　　结论：2年随访数据显示，KN026联合多西他赛作为HER2阳性乳腺癌一线治疗方案疗效显著，mPFS 达到26.9个月，24个月的OS率高达84.2%。正在进行中的随机Ⅲ期临床研究，以PTH作为对照组进一步确认该方案的疗效和安全性结果。

　　主题：KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的新辅助治疗：一项单臂、多中心、Ⅱ期研究

　　壁报编号：247P

　　通讯作者：吴炅教授，复旦大学附属肿瘤医院

　　第一作者：马林晓曦博士 复旦大学附属肿瘤医院

　　KN026-208( NCT04881929)是一项Ⅱ期、开放标签、多中心临床研究，旨在评估KN026联合多西他赛用于HER2阳性早期/局部晚期乳腺癌新辅助治疗的有效性、安全性和耐受性。患者手术前接受KN026 30mg/kg Q3W联合多西他赛75mg/m2Q3W 共4个周期的治疗。研究的主要终点为总体病理完全缓解率(tpCR率);次要终点为乳腺病理完全缓解率(bpCR 率)、客观缓解率(ORR)、安全性、药代动力学(PK)和免疫原性。2022年圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS 2022)报道了初步的疗效和安全性结果(壁报编号：OTC-16-04，数据截止2022年9月10日)，显示出良好的疗效和安全性。此次在ESMO 2023年会上展示的是该项研究的最终结果。

　　截至2022年7月29日，共入组30例患者，2022年11月21日研究达到主要终点。其中28例患者完成手术和术后病理评估，2例因AE提前退出研究。根据全分析集(FAS)结果，总体病理完全缓解(tpCR)率为56.7% (17/30, 95% CI: 37.43%-74.54%)，后验tpCR>40%的概率为96.7%;乳腺病理完全缓解(bpCR)率为60% (18/30, 95% CI:40.60%-77.34%)，客观缓解率(ORR)为90.0% (27/30, 95% CI: 73.47%-97.89%)，确认的ORR为86.7% (26/30, 95% CI:69.28%-96.24%)。

　　30例患者中53.3%(16/30)的患者发生3级及以上治疗期间不良事件(TEAE)，最常见的(≥5%)的3级及以上TEAE为中性粒细胞减少(50.0%，15/30)、白细胞计数减少(40.0%，12/30)和淋巴细胞数减少(10.0%，3/30)。严重不良事件(SAE)和3级及以上SAE发生率均为6.7% (2/30)。KN026相关SAE为3.3%(1/30)。无患者发生LVEF较基线下降≥10%且LVEF绝对值<50%或LVEF较基线下降≥15%。

　　结论：研究结果表明KN026联合多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌患者疗效显著，且耐受性良好。