11月23日，康宁杰瑞生物制药与石药集团共同宣布，HER2双抗KN026二线治疗HER2表达晚期胃癌或胃食管结合部癌的Ⅱ期临床研究结果在国际肿瘤领域知名期刊《European Journal of Cancer》(EJC，最新影响因子10.002)上发表。中国人民解放军总医院第五医学中心徐建明教授为该文第一作者。

　　KN026是一种人表皮生长因子受体2(HER2)双特异性抗体，可以作用于HER2不同细胞外结构域Ⅱ和Ⅳ;

　　KN026二线治疗HER2高表达胃癌或胃食管结合部癌提高了客观缓解率;

　　KN026具有克服曲妥珠单抗耐药性的巨大潜力;

　　KN026表现出了良好的安全性。

　　胃癌及胃食管结合部腺癌是常见的恶性肿瘤之一，全球每年胃癌新发病例超过100万例，中国是胃癌高发国家，每年新发约41万例，死亡约29.4万例，新发和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我国胃癌的特点是早期胃癌发现率低，5年生存率低(约35.1%)，严重威胁国人的生命健康。HER2在很多肿瘤中都存在过表达，其中胃癌约15-20%，HER2过表达与肿瘤侵袭性以及不良预后有关，因此在经一线治疗后进展或复发的HER2阳性胃癌患者，存在着巨大的尚未满足的临床需求。随着靶向治疗的发展，HER2阳性的晚期胃癌在联合使用靶向药物治疗后，相比传统化疗方案有更好的疗效。

　　本研究是一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期临床试验(KN026-202)，入组既往至少接受过一线治疗的晚期胃及胃结合部腺癌患者，根据中心实验室检测结果分为HER2高表达(队列1:IHC3+或IHC2+且ISH+)和低表达(队列2:IHC1+，或IHC2+ ISH-，或IHC 0且ISH+)两个队列，旨在评估KN026在这两个队列中的疗效。

　　本研究共入组了45例患者，其中27例HER2高表达患者分别接受KN026 10mg/kg QW(5例)、 20mg/kg Q2W(4例)、30mg/kg Q3W(18例)治疗。27例HER2高表达患者中，有近一半的患者(41%)既往接受过≥2线治疗，约60%的患者既往接受过曲妥珠单抗治疗。25例患者接受过至少一次肿瘤影像学评估，其中14例评估为部分缓解(PR)，5例评估为疾病稳定(SD)，5例评估为疾病进展(PD)，1例无法评估，客观缓解率(ORR)高达56%，且能够获得长期的疾病缓解，中位缓解持续时间(DOR)为9.7个月，中位PFS和OS分别高达8.3个月和16.3个月。对于既往接受过曲妥珠治疗后进展的14例患者，仍然有优异的治疗效果。

　　45例患者全部纳入安全性分析，常见药物相关不良事件(TRAE)为AST升高(27%)、ALT升高(20%)、皮疹(16%)、贫血(16%)和输液相关反应(16%)，主要为轻到中度(CTCAE 1-2级)，仅4例(8.9%)患者发生了CTCAE 3级TRAE，无患者发生CTCAE 4级及导致死亡的TRAE。

　　研究结果显示，KN026在HER2高表达胃癌/胃食管结合部癌患者中具有优异疗效和良好的安全性。目前，KN026联合化疗治疗HER2阳性胃癌(包括胃-食管结合部腺癌)的注册临床研究正在顺利进行中，评估用于一线治疗失败的HER2阳性胃癌(包括胃-食管结合部腺癌)的有效性和安全性。