罗氏制药中国今日宣布，中国国家药品监督管理局(National Medical Products Administration ,NMPA)正式批准了罗氏旗下靶向抗癌药物罗圣全®(英文商品名：ROZLYTREK，中英通用名：恩曲替尼/Entrectinib)用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(下文简称NSCLC)成人患者。

　　这是罗圣全®继7月29日获批用于治疗携NTRK融合基因阳性实体瘤患者后，不到两周内在华获批的第二个适应症。

　　截至获批当日，恩曲替尼是国内获批的首个具有明确中枢神经系统(Central Nervous System ,下文简称CNS)疗效的ROS1抑制剂，有望填补特定肺癌领域治疗空白，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来长期生存新希望。

　　中国ROS1阳性肺癌患者，存在极大未满足临床需求

　　据2022年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示[1]，中国肺癌全民发病率和死亡率均居第一位。仅2016年就有超过82.8万人诊断为肺癌，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌的85%[2]。

　　ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶，与间变性淋巴瘤激酶(ALK)结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，中国人群中的发病率在1-3%之间[3][4][5]，融合(重排)是ROS1基因的主要变异类型。ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生中枢神经系统(CNS)转移的患者比例高达40%。[6][7][8][9]

　　恩曲替尼是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂[10] [11]，具有中枢神经系统(CNS)活性，能够穿过血脑屏障，通过阻断ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1阳性或NTRK阳性癌细胞死亡。

　　新一代靶向精准治疗，点亮ROS1阳性患者新曙光

　　国家药品监督管理局(NMPA)本次批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性NSCLC患者，主要依据3项I/II期临床研究(ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2)[12] [13] [14] [15]的合并分析结果。研究结果显示，无论是否存在中枢神经系统(CNS)转移，恩曲替尼的数据均显示出了有效性[16]。

　　基于2022世界肺癌大会(WCLC)的数据更新，在ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗中，恩曲替尼总体的客观缓解率(ORR)达68.7%，中位缓解持续时间(DOR )达35.6个月，中位无进展生存期(PFS)达17.7个月，中位总生存时间(OS)为47.7个月。同时，恩曲替尼展现了优秀的脑保护效果：经恩曲替尼治疗12个月的患者颅内转移风险仅为1%;且基线有可测量脑转移病灶的患者的颅内客观缓解率(IC-ORR)也达80.0%[17]，表现出颅内抗肿瘤效果，而且药物安全可耐受。

　　近年来，针对少见基因突变的治疗取得了长足的进步，不仅为患者带来了切实获益，也推动了少见靶点治疗方案的长期发展。作为恩曲替尼全球临床研究 STARTRK-2首席研究者，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授表示："目前，国内 ROS1 靶向治疗方案选择相对较为局限，临床中还有很多未被满足的需求。新一代ROS1抑制剂恩曲替尼获批，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。"

　　随着我国临床研究水平的不断提升，中国临床试验逐渐与国际接轨，更多创新药物在中国加速上市，为中国患者带来与全球同步的创新治疗方案。对于此次恩曲替尼的中国获批，中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授谈道："恩曲替尼在中国人群中展现了与全球人群一致的治疗获益。为中国ROS1阳性患者提供了更多的治疗选择 和药物可及性。希望未来这样的创新药能够快速进入中国，为临床抗击癌症再添利器。"

　　惠及中国患者，助力健康中国2030

　　2019年8月，美国FDA批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，是FDA批准的首个选择性靶向ROS1和NTRK的疗法。目前，国内外最新指南均已将恩曲替尼纳入推荐方案中， 2022 年V3版美国国家综合癌症网络(NCCN) 非小细胞肺癌(NSCLC)指南已将恩曲替尼列为ROS1阳性NSCLC一线首选治疗方案。

　　罗氏全球药品开发中国中心负责人李昕表示："恩曲替尼获批用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者，将为中国ROS1阳性非小细胞肺癌患者带来更长的生存希望。未来，罗氏将会持续在肺癌领域投入研发，力争在更多的肺癌少见靶点突变治疗领域不断突破，让更多肺癌患者获益。"

　　罗氏制药中国总裁边欣表示："在短短两周的时间内，继NTRK适应症获批后，恩曲替尼(罗圣全® )ROS1适应症获得中国政府批准，将给ROS1阳性的非小细胞肺癌患者带来更长生存，并显著减少脑转移风险。罗氏将一如既往地秉持‘先患者之需而行'的理念，与时俱进，将更多的创新产品更快地引进中国，以满足中国肿瘤患者的未尽之需，同时也感谢为罗圣全®获批做出巨大贡献的患者，医学专业人士，及相关政府部门。"

　　[1] 赫捷, 李霓, 陈万青, 等. 中国肺癌筛查与早诊早治指南(2021，北京)[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(3):243-268. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210119-00060.

　　[2] Jeroen, N.Hiltermann, Anthonie,等. Promote the development of circulating tumor cells and lung cancer [J]. International Journal of Pathology and Clinical Medicine, 2013, 33(5):374-375.

　　[3] Tsao, et al. J ThoracOncol2016.

　　[4] Bergethon, et al. J ClinOncol2012

　　[5] Dugay, et al. Oncotarget2017.

　　[6] Patil , et al. J Thorac Oncol 2018.

　　[7] Gainor , et al. JCO Precis Oncol 2017.

　　[8] Mazières , et al. J Clin Oncol 2015.

　　[9] Wu, et al. J Clin Oncol 2018 5.

　　[10] Menichincheri, et al. J Med Chem 2016.

　　[11] Fischer, et al. Neuro Oncol 2020.

　　[12] Drilon, et al. Cancer Discov2017; 2.

　　[13] Drilon, et al. Lancet Oncol2020.

　　[14] Doebele, et al. Lancet Oncol2020; 4.

　　[15] Rolfo, et al. ASCO 2020.

　　[16] MA13.04-Entrectinib in Patients with ROS1 Fusion-Positive (ROS1-fp) NSCLC: Updated Efficacy and Safety Analysis. WCLC 2022.

　　[17] Drilon, et al. JTO CRR,2022.