由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心(GCP中心)主任徐兵河教授组织相关领域专家制定、国内首个《CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识》*(以下简称“共识”)在《中华肿瘤杂志》正式发布。

　　该共识系统性介绍了CDK4/6抑制剂的适用人群、药物特征、用药监测以及不良事件管理等，以期加深临床肿瘤医师对CDK4/6抑制剂药物的认知，推进临床决策的精准性，达到延长患者生存时间和提高生活质量的最终目标。

　　共识发布会于4月26日19：00在线上召开，共识制定专家组王佳玉教授、殷咏梅教授、佟仲生教授、马飞教授共同进行了共识解读，专家组成员还就共识的临床应用展开了热烈的讨论。

　　“CDK4/6抑制剂作为近年来最具代表性的靶向药物，不但能够显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌的无进展生存和总生存，而且还让患者免于传统化疗的痛苦，改善患者的生活质量”。徐兵河教授表示，“值得注意的是，中国CDK4/6抑制剂类药物上市与国外上市的时间相差极短，CDK4/6抑制剂具体应用规范国内外均在进行之中，尤其在国内，晚期乳腺癌的治疗还不成熟，因此我们专家组一致认为制定CDK4/6抑制剂临床应用的中国专家共识，规范指导CDK4/6抑制剂的应用十分有必要。希望共识发布以后能让专业医生有据可循，让广大的晚期乳腺癌患者能获得更好的、规范的、个体化的治疗选择。”

　　初出茅庐：CDK4/6抑制剂改变晚期乳腺癌的治疗格局，但中国临床应用相对滞后

　　世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中，乳腺癌新发病例高达226万例，超过了肺癌的220万例，乳腺癌已取代肺癌，成为全球第一大癌。而在中国，乳腺癌常年位居女性恶性肿瘤发病第一位，每年发病约为30.4万例，其中约3%~10%的妇女在确诊时即有远处转移，即使是早期患者中，约有30%可发展为晚期乳腺癌。我国晚期乳腺癌患者的5年生存率只有20%，总体中位生存时间为2~3年，明显低于发达国家。在所有乳腺癌患者中，超过70%的为HR+/HER2-型，而此类乳腺癌的靶向治疗时代的起步与突破较晚。一直到全球首个CDK4/6抑制剂哌柏西利(爱博新®)2015年获得FDA批准上市，此类乳腺癌患者的生存才取得了突破性的进展。自此，HR+/ HER2-晚期乳腺癌的临床治疗格局发生革命性的变化。

　　近几年来，中国乳腺癌总体治疗水平所取得的进步有目共睹,患者5年生存率已突破82%，但与美国相比仍存在差距，美国高达90%。美国等发达国家的乳腺癌诊疗更规范，有资料显示，在美国临床实践中接受CDK4/6抑制剂+内分泌一线治疗的患者比例已达到48.7%。但在中国CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗临床应用相对滞后，对肿瘤医生的专业培训也有待加强。为了规范晚期乳腺癌的诊疗，《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(2020版)》已经将CDK4/6抑制剂靶向联合方案推荐为HR+/ HER2-晚期乳腺癌患者一线标准治疗方案，随着本次《共识》的发布，相信未来会有更多的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者从哌柏西利等CDK4/6抑制剂类药物中获益。

　　临床实践中，选择合适的CDK4/6抑制剂来进行治疗固然重要，但管理CDK4/6抑制剂的不良反应同样重要。一个好的治疗方式只有患者能够耐受，才能长期坚持服用，产生长久的获益。为此，苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授谈到：“众所周知，CDK4/6抑制剂影响骨髓造血细胞增殖分化成熟。但要注意，CDK4/6抑制剂对白细胞的影响是暂时的和剂量依赖性的，可以通过停药或降低剂量或并用造血生长因子而使白细胞计数恢复正常。所以，CDK4/6抑制剂类药物的血液毒性是可控可测的，患者普遍可以耐受。”

　　大连医科大学附属第一医院副院长夏云龙教授也从肿瘤心脏病学角度，解惑了部分医生和患者对于CDK4/6对于合并心血管疾病人群、以及应用后致心血管损伤潜在风险的顾虑。“临床研究发现，瑞博西利可能引起QT间期延长，所以合并心血管基础疾病的患者应该根据危险因素谨慎评估后应用。而且所有患者如需使用都应该动态监测心电图和电解质，并且对联合应用其他潜在致QT间期延长药物格外审慎。另外，阿贝西利也有潜在增加静脉血栓的风险，因此对于血栓高危的乳腺癌患者，如需使用，则需要评估和预防静脉血栓栓塞(VTE)的出现，必要可以考虑启动抗凝等一级预防措施。使用时应监测患者深静脉血栓和肺栓塞的症状和指征，如有异常及时进行诊疗。”

　　科学致胜：真实世界研究，CDK4/6抑制剂哌柏西利助力晚期患者“尊严生存”

　　随机临床试验曾被认为是当前评价临床试验是否具有显著治疗效果的标准研究设计，然而由各种原因导致的数据缺失会影响到意向性分析，以及进一步威胁到研究结论的有效性，限制了其结果在具体的临床实践异质人群当中的广泛应用。近年来，真实世界研究越来越多地被用于了解新药方案在实际临床实践中的疗效和安全性，它也是循证医学的重要组成部分，有助于临床医生针对异质人群和不同亚组患者进行治疗的优化决策。

　　首个获得美国FDA批准联合治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的CDK4/6抑制剂哌柏西利，自上市至今已经惠及100多个国家和地区超过380,000位患者，具有更丰富的真实世界研究数据。在今年3月25日，Breast Cancer Research杂志发表的一项在美国真实世界临床实践，一线使用CDK4/6抑制剂哌柏西利联合来曲唑(LET)对比LET单药治疗激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌患者，该研究是在绝经后HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗的第一个真实世界OS的数据。结果显示：CDK4/6抑制剂哌柏西利联合LET较LET单药治疗组降低死亡风险42%，且在各个亚组中也均呈现哌柏西利治疗的生存优势，同时降低疾病进展风险46%，显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的预后，让患者得以“尊严生存”。

　　共襄盛举：多科室专家学者紧密协作，共同支持和完善共识篇章要义

　　本次共识制定得到了乳腺癌及相关领域专家的大力支持。吉林大学第一医院崔久嵬教授、江苏省肿瘤医院冯继锋教授、复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授、中国医科大学附属第一医院金锋教授、大连医科大学附属第二医院李曼教授、重庆医科大学附属第一医院厉红元教授、福建省肿瘤医院刘健教授、中山大学孙逸仙纪念医院刘强教授、河北医科大学第四医院刘运江教授、新疆医科大学附属肿瘤医院马斌林教授、中国医学科学院肿瘤医院马飞教授、广西医科大学附属肿瘤医院莫钦国教授、湖南省肿瘤医院欧阳取长教授、安徽省立医院潘跃银教授、天津市肿瘤医院史业辉教授、辽宁省肿瘤医院孙涛教授、江苏省人民医院唐金海教授、中国医科大学附属第一医院滕月娥教授、天津市肿瘤医院佟仲生教授、中国医学科学院肿瘤医院王佳玉教授、中山大学附属肿瘤医院王树森教授、解放军总医院第五医学中心王涛教授、浙江省肿瘤医院王晓稼教授、山东省肿瘤医院王永胜教授、复旦大学附属肿瘤医院王中华教授、湖北省肿瘤医院吴新红教授、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授、西安交通大学附属第一医院杨谨教授、江苏省人民医院殷咏梅教授、复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、哈尔滨医学大学附属肿瘤医院张清媛教授、青海大学附属医院乳腺中心赵久达教授共32位乳腺癌领域专家参与了共识的讨论与修订。同时复旦大学附属中山医院心内科程蕾蕾教授、苏州大学附属第一医院心内科韩悦教授、中国医学科学院肿瘤医院药剂科李国辉教授、北京协和医学院消化科李玥教授、苏州大学附属第一医院血液科吴德沛教授、大连医科大学附属第一医院心内科夏云龙教授共6位跨领域专家也参与了共识的制定，从血液学、肿瘤心脏病学、消化科、药学等方面为特殊人群用药和不良反应处理方面提出了指导意见。感谢所有专家对本次共识的鼎力支持。

　　拨云见日：规范晚期乳腺癌诊治，患者长久质量生存曙光已现

　　乳腺癌诊治的道路任重而道远。患者不幸得了乳腺癌后，首先还是建议去肿瘤专科医院或者到大型综合医院的肿瘤科室就诊，只有得到规范的诊断和治疗，才能获得更好的预后。对于晚期乳腺癌患者，也不能放弃希望，相信随着哌柏西利等CDK4/6抑制剂在临床应用经验的进一步积累，广大HR+/HER2-晚期乳腺癌患者不仅能获得更长的生存时间，也能拥有更高的生活质量。

　　*辉瑞公司为本次共识制定提供学术支持。

　　编者按：早在30余年前，细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)的生物学概念已经被发现，而基于发现“细胞周期的关键调控因子”这一方面做出的突出贡献，2001年的诺贝尔生理学或医学奖就授予了三位在此领域有突出贡献的科学家：Leland H. Hartwell，R Timothy Hunt和Paul M. Nurse。