11月23日，基石药业(香港联交所代码：2616)宣布在2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA 2020)线上年会上以口头报告形式首次公布了GEMSTONE-302研究详细结果。结果显示舒格利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗，作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗，显著延长了研究者评估的无进展生存期(PFS)。结果达到统计学显著性，且有临床意义。舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号。

　　研究领域：胸部肿瘤

　　日期：2020年11月21日

　　报告形式：优先口头报告(Proffered Paper Oral Presentation)

　　题目：LBA-4 GEMSTONE-302: 一项比较PD-L1单抗舒格利单抗(CS1001)联合铂类化疗与安慰剂联合铂类化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌受试者的III期研究

　　报告编号：415

　　主要研究者、报告人：周彩存教授

　　GEMSTONE-302是全球首个抗PD-L1单抗联合化疗作为一线治疗在IV期鳞状和非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的随机双盲III期临床试验。该研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。该研究主要终点为研究者评估的PFS;次要终点包括总生存期，盲态独立中心审阅委员会(BICR)评估的PFS和安全性等。

　　截至2020年6月8日，研究共入组479例患者，期中分析数据显示，舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，显著延长患者的无进展生存期(PFS)，达到了研究的主要终点。在包含鳞状和非鳞状NSCLC的所有患者中，

　　研究者评估的中位PFS为7.8月vs 4.9月，风险比HR =0.5 (95% CI: 0.39, 0.64)，p<0.0001

　　BICR评估的中位PFS为8.9月vs 4.9月，风险比HR=0.54(95% CI: 0.41,0.70), p<0.0001

　　舒格利单抗联合化疗在鳞癌和非鳞癌患者中均有获益。鳞癌患者中，中位PFS分别为7.16月 vs 4.70月，HR=0.33; 在非鳞癌患者中，中位PFS分别为8.57月 vs 5.16月，HR=0.66

　　舒格利单抗联合化疗在PD-L1表达≥1%和PD-L1表达<1%的患者中均有获益, PD-L1表达≥1%患者，中位PFS 为8.90月 vs 4.90月，HR=0.42; PD-L1表达<1%患者，中位PFS为6.97月vs 4.93月，HR=0.66

　　舒格利单抗联合化疗的客观缓解率高于安慰剂联合化疗组：61.4% vs 39.2%，p<0.0001。舒格利单抗联合化疗的疗效持续时间(DoR)相较安慰剂联合化疗组更持久：9.69月 (7.43, NR) vs 3.68月 (3.48, 5.72)

　　临床上预后较差的脑转移和肝转移患者中均观察到临床获益，研究者评估的中位PFS分别为10.1月 vs 4.5月和6.0月vs 3.9月

　　OS数据尚未成熟，但舒格利单抗联合组较安慰剂联合组已显现总生存获益(HR=0.66，p=0.0338)

　　舒格利单抗联合化疗的安全性良好，未发现新的安全性信号，不良反应发生比例在舒格利单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组基本相同，最常见任何级别的治疗期不良事件(TEAE)为贫血73.8% vs 70.4%，中性粒细胞降低56.3% vs 59.1%，白细胞计数降低55.3% vs 57.9%;≥3级TEAE发生率61.9% vs 61.6%，结局为死亡的TEAE发生率5.6% vs 5.7%：免疫相关不良反应发生率较低，多为CTCAE 1-2级，其中发生率大于5%的免疫相关不良反应包括甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退

　　GEMSTONE -302研究主要研究者，上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授表示：“GEMSTONE-302研究创新性的在一个临床研究中同时纳入肺鳞癌患者和肺腺癌患者，采用免疫联合化疗对比安慰剂联合化疗的研究设计，在一个临床研究中同时评估两种肿瘤组织亚型患者的疗效，并最终达到了研究的主要终点，且在肺鳞癌患者和肺腺癌患者中均观察到了临床获益。肺癌的发病率和致死率在全球均居于首位，相信凭借本研究的优异数据，舒格利单抗可以为晚期非小细胞肺癌患者提供新的治疗选择，并以其低安全风险，高反应率，持久的疗效惠及更多的患者。”

　　基石药业首席医学官杨建新博士表示：“GEMSTONE-302研究结果令人鼓舞，舒格利单抗联合化疗降低疾病进展或死亡风险50%，客观缓解率高达61.4%，且安全耐受。这些优异的结果提示舒格利单抗相比已报过结果的PD-1/PD-L1单抗，具有同类最佳的潜力。目前国家药品监督管理局已正式受理舒格利单抗新药上市申请。我们期待舒格利单抗能够早日获批，惠及更多患者。”

　　关于非小细胞肺癌

　　近年来肺癌发病率在中国持续增长。据报道，中国在2018 年约有 77万新增肺癌病例。同样在2018 年，中国约有 69万肺癌导致的死亡病例。在男性和女性癌症患者中，肺癌均为癌症相关死亡的主要原因。其中，非小细胞肺癌占肺癌的大多数。

　　关于舒格利单抗

　　舒格利单抗是由基石药业开发的在研抗PD-L1单克隆抗体。舒格利单抗的开发基于由美国Ligand公司授权引进的OmniRat®转基因动物平台。该平台可一站式产生全人源抗体。作为一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，舒格利单抗是一种最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物。舒格利单抗在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。

　　舒格利单抗已在中国完成I期临床试验剂量爬坡。在Ia期和Ib期研究中，舒格利单抗在多个适应证中均表现出良好的抗肿瘤活性和耐受性。

　　目前，舒格利单抗正在进行多项临床试验，除了一项美国桥接性I期研究外，在中国，舒格利单抗正针对多个癌种开展一项多臂Ib期临床试验，一项针对淋巴瘤的II期注册临床试验，以及四项分别在III期、IV期非小细胞肺癌、胃癌和食管癌的III期注册临床试验。其中舒格利单抗治疗IV期非小细胞肺癌患者的III期临床试验达到主要终点，NDA已经获得国家药品监督管理局受理。

　　关于基石药业

　　基石药业是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条16种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线，其中5款后期候选药物正处于关键性临床试验或注册阶段。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是成为享誉全球的生物制药公司，引领攻克癌症之路。