致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关疾病等治疗领域开发创新药物的处于临床阶段的研发企业-- 亚盛医药(6855.HK)今日宣布，公司1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获得国家药品监督管理局药物审评中心(CDE)临床许可，将开展联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者的Ib/II 期临床研究。

　　该项研究为针对晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者进行的全国多中心、开放性、联合治疗的Ib /II 期研究，将分成两个阶段进行，Ib 期为剂量探索阶段，旨在评估APG-115 联合PD-1抑制剂(特瑞普利单抗)的安全性和耐受性;II期为剂量扩增,并在TP53野生型且MDM2扩增的晚期脂肪肉瘤患者中探索疗效。

　　脂肪肉瘤(LPS)是软组织肉瘤中常见的组织学类型，约占软组织肉瘤的20%，MDM2扩增在脂肪肉瘤中常见，同时脂肪肉瘤患者TP53为野生型者约占一半[1]。手术切除是当前脂肪肉瘤治疗的主要手段，也推荐术前、术后化疗加或不加放疗。晚期复发或转移性中LPS 患者也可接受全身化疗。然而根据目前的数据晚期脂肪肉瘤在化疗中的获益极小，超过 80% 的脂肪肉瘤病例均会复发[2]。目前可用于脂肪肉瘤的靶向治疗及免疫治疗的药物及疗效均非常有限[3]。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特点，探索并开发新型、有效的针对脂肪肉瘤的联合治疗方案，是亟待解决的临床问题。

　　APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115是首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，已在中国和美国展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。

　　值得关注的是，APG-115在中国单药治疗晚期脂肪肉瘤的临床研究中已显示出积极的抗肿瘤效果。APG-115单药I期临床研究中在脂肪肉瘤及表达TP53野生型肿瘤的患者中看到了临床疗效，提示脂肪肉瘤及其他肿瘤中TP53野生型是APG-115的疗效预测生物标志物。1 例 PR 患者停药后观察到的超过10个月的持续缓解，提示 APG-115可能具有宿主免疫调节作用，也为进一步评价 APG-115 单药治疗或与免疫治疗联合治疗提供了基础[4]。临床前研究表明，APG-115可促进T细胞促炎细胞因子的产生，增强CD4+ T细胞的活化，提高PD-L1在多种肿瘤细胞中的表达，APG-115联合PD-1抑制剂使用后的抗肿瘤活性在多项肿瘤模型中明显增强。

　　亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“对于脂肪肉瘤及其他实体瘤的有效治疗，是目前全球都尚未满足的、急需的临床需求。作为中国首个进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115此前的单药临床数据已显示出对晚期脂肪肉瘤患者的较大潜力。同时，APG-115联合PD-1抑制剂使用的临床前研究数据也颇为积极。我们将积极推进APG-115联合免疫治疗在中国的Ib/II期临床试验开展，为脂肪肉瘤及其他实体瘤患者提供新的治疗可能性。”

　　参考文献：

　　[1].Rayburn E, Zhang R, He J, Wang R. MDM2 and human malignancies: expression, clinical pathology, prognostic markers, and implications for chemotherapy. Curr Cancer Drug Targets. 2005 Feb;5(1):27-41.

　　[2].Mankin H J, Mankin K P, Harmon D C. Liposarcoma: a soft tissue tumor with many presentations. Musculoskelet Surg. 2014 Dec;98(3):171-7.

　　[3].Soft Tissue Sarcoma, Version 2.2018, US National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2018;16(5):536–563.

　　[4].Zhang, X. Phase I study results of APG-115, a MDM2-p53 antagonist in Chinese patients with advanced liposarcoma and other solid tumors. ASCO 2020 Annual meeting, Poster #430.

　　关于亚盛医药

　　亚盛医药是一家立足中国、面向全球的处于临床开发阶段的原创新药研发企业，致力于在肿瘤、乙肝及与衰老相关的疾病等治疗领域开发创新药物。2019年10月28日，亚盛医药在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK。

　　亚盛医药拥有自主构建的蛋白-蛋白相互作用靶向药物设计平台，处于细胞凋亡通路新药研发的全球最前沿。公司已建立拥有8个已进入临床开发阶段的1类小分子新药产品管线，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等细胞凋亡路径关键蛋白的抑制剂;新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等，为全球唯一在细胞凋亡路径关键蛋白领域均有临床开发品种的创新公司。目前公司正在中国、美国及澳大利亚开展40多项I/II期临床试验。用于治疗耐药性慢性髓性白血病的核心品种HQP1351已在中国递交新药上市申请，该品种获得了美国FDA审评快速通道及孤儿药认证资格。截至目前，公司共有4个在研新药获得6项FDA孤儿药资格认证。

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