同类首创双特异性抗体BI 905711可激活共同表达TRAILR2和CDH17的肿瘤细胞中的通路从而导致肿瘤细胞的破坏

　　通过避免在靶向TRAILR2的其他疗法中经常观察到的肝毒性，该抗体可能会成为一种对胃肠道癌症患者耐受性和选择性更佳的疗法

　　该产品结合了癌细胞靶向方法及癌症免疫方法，为勃林格殷格翰的多元肿瘤产品组合增添了一种有前景的候选产品，为既往难治性癌症开发新疗法

　　9月15日，勃林格殷格翰公司宣布，其双特异性四价治疗性抗体BI 905711已推进至首次人体临床试验，用于晚期胃肠道癌症患者。该抗体为同类首创，可识别促凋亡肿瘤坏死因子(TNF)相关凋亡诱导配体受体2(TRAILR2)和肿瘤细胞钙粘连蛋白17(CDH17)，从而激活共同表达TRAILR2和CDH17的肿瘤细胞中的凋亡通路，这些肿瘤细胞主要发现于胃肠道中。对于这些类型的癌症患者来说，I期临床试验启动是一个重要里程碑，标志着可以继续开发耐受性更好的创新疗法，以对抗具有高度未满足需求的疾病。

　　“将BI 905711推进至I期临床试验，我们感到很自豪，因为我们正继续扩大肿瘤产品线，以改变患者的生活。这种双特异性平台有可能涉及到传统抗体形式无法达到的复杂机制，”勃林格殷格翰全球癌症研究负责人Norbert Kraut博士说。

　　胃肠道癌症是全世界癌症相关死亡的主要原因。在胃肠道癌症中，结直肠癌是此项I期试验的重点。2018年，结直肠癌为全球第三大最常见的癌症，有超过180万病例，并且是第二大致死性癌症，导致880,000多例死亡(Globocan 2018)。迄今为止，诊断为胃肠道恶性肿瘤的患者可用的创新治疗选择很少。尽管化疗有严重的毒副作用，但对于胃肠道肿瘤，化疗仍是主要治疗方法。一种不需要化疗疗效支持的、经过证明的靶向疗法，可以为患者提供可替代的、创新且可能无毒性的治疗选择。

　　美国纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心早期药物开发和胃肠道肿瘤部门的主要研究者James Harding医生说：“靶向共同表达TRAILR2/CDH17的癌细胞具有临床前抗肿瘤活性。我们期待在正在进行的I期研究中与勃林格殷格翰一起对这种分子进行评估。”

　　胃肠道肿瘤患者从近期的癌症治疗创新中受益非常有限，迫切需要新的治疗选择。勃林格殷格翰致力于解决这些患者生活中的未满足需求，并继续开发创新候选药物(例如BI 905711)，为癌症治疗提供可能强大且既往未经检验的方法。

　　勃林格殷格翰肿瘤部门正通过癌细胞靶向药物、免疫肿瘤疗法及靶向免疫联合疗法引领科学发展，对抗癌症，解决肺癌和胃肠道癌症的未满足需求。本公司在早期研究中投入了大量资金，以发现未探索和未开发的癌症通路。2019年，勃林格殷格翰公司将六种分子推向首次人体研究，包括另外两种同类首创的化合物，分别靶向Wnt/β-catenin通路(BI 905681)和KRAS驱动的癌症(BI 1701963)。这展示了公司的长期承诺：引领科学、改善临床实践并最终改变患者生活 -- 帮助患者战胜癌症。