近日，江苏豪森药业集团有限公司(以下简称“豪森药业”)就阿美替尼与美国医库药业(EQRx)签署海外合作协议，此为公司首个创新药海外授权协议。根据协议，医库药业将负责中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区之外阿美替尼的开发以及商业化，以进一步扩大阿美替尼的治疗潜力。此次“出海”合作，将加快豪森药业创新成果的国际化布局，提升创新品牌和海外业绩，造福全球肺癌患者。阿美替尼是豪森药业自主研发的首个中国原创三代EGFR-TKI创新药，也是豪森药业上市的第4个1类创新药。经过25年的发展，豪森药业已跻身中国领先的创新驱动型制药公司行列，将在中枢神经系统、抗肿瘤、抗感染、糖尿病、消化道和心血管等重大疾病治疗领域，持续不断地推出更多的创新药品。

　　1995年成立，作为连云港四强的后起之秀，豪森如何通过厚积薄发，成为大病慢病领域的龙头药企?2019年赴港IPO，上市一年以来，市值超过两千亿港元，成功将4个1类创新药推向市场，阿美替尼创造的“豪森速度”是否可以复制?

　　通过管线梳理，带您走进豪森，揭秘豪森的成长历程，分享研发背后的故事。

　　稳扎稳打，步步为营

　　1995年，豪森药业在连云港成立;第二年，钟慧娟辞去连云港药监局体制内工作，以创始人的身份加入豪森药业。经过周密的市场调研，豪森确定了对传统产品进行剂型改进，或者对国外已过专利保护期品种进行仿制，走出仿创结合的道路、逐步向自主创新转变的研发战略。

　　1997年4月，头孢氨苄缓释片(商品名美丰)正式投放市场，当年实现销售额达3000万元，成为豪森首个拳头产品。

　　1999年，注射用酒石酸长春瑞滨获批上市。豪森以此为切入点，步步为营，逐步在非小细胞肺癌、血液瘤、乳腺癌等高发肿瘤领域中抢占先机。

　　2000年、2001年，酒石酸唑吡坦片、奥氮平片相继获批上市，奠定了豪森中枢神经用药龙头药企的行业地位。

　　经过二十五年的不懈拼搏，豪森实现吗啉硝唑、氟马替尼、阿美替尼、聚乙二醇洛塞那肽4个1类创新药获批上市，30个仿制药以首仿、抢仿获批，形成了中枢神经、抗肿瘤、抗感染及糖尿病四大优势治疗领域;荣获中国医药研发产品线最佳企业20强榜单第2名，位列中国医药工业百强榜第29位。

　　在打造国内创新药企的同时，豪森兼顾生产质量与国际接轨。自2012年起，豪森的长春瑞滨注射剂、吉西他滨注射剂、艾替班特注射液先后获美国FDA批准上市;2016年，注射用培美曲塞二钠获日本PMDA批准上市。依靠FDA、PMDA认证的生产设施和质量管理体系，海外制剂业务有望为豪森带来新的收益。　　

　　图1：2015-2019年豪森营业额(亿元)　　

　　图2：1996年-2020年豪森上市产品分布

　　韬光养晦，厚积薄发

　　2011年，上海翰森生物医药科技有限公司(豪森集团新药研发中心)成立，标志豪森研发模式正式从以仿制药开发为中心，升级成以仿制和创新药开发并重;目前拥有全职研发人员1200余名，近五年累计研发投入近34亿。截止2020年上半年，公司拥有上市1类创新药4项，临床在研创新药十余项。

　　豪森的发展并非一帆风顺。2010年之前，豪森大部分1类创新药囤积在临床I期或未正式开展临床试验，且研发管线与恒瑞多个靶点存在重合，恒瑞与豪森之间存在利益输送的话题屡次将两家药企送到风口浪尖。2015年，恒瑞医药发表上交所问询函的回复公告，就股权关系、产品情况、药品报批及研发情况三个方面进行回复，控制人声明股权无交叉，核心品种不存在同质化竞争。公告发表日期为2015年12月25日，8个月后，阿美替尼进入大众的视野。

　　阿美替尼并不是豪森第一个自主研发的创新药，但绝对是豪森研发史划时代的标准。从确定化合物结构提交专利，到获批上市，国内小分子靶向抗肿瘤药物的平均研发时长在8年左右，而阿美替尼仅用了4.5年，创造了令同行称奇的“豪森速度”，一向韬光养晦的豪森已成为一匹蓄势待发的黑马。阿美替尼向行业传达了一个信号，豪森的独立药学研究、临床前研究、临床研究和注册申报已形成完整研发体系，走在了国内创新药研发前列。　　

　　图3：2015年-2019年豪森药业研发开支(亿元)

　　自主研发联合外部引进，豪森未来可期

　　出于节约研发成本的经济原则，豪森没有选择广泛布局，而是及早对研发管线进行取舍，表现了极强的研发管线控制能力。公司目前在研项目近百项，创新药临床在研项目仅10项，且均为单适应症。4个获批上市的创新药，临床开设年份呈梯度差异化，在保障研发效率的同时，最大程度降低企业研发投入，集中投放企业研发资源，实现重点项目的各个击破。

　　目前小分子抗肿瘤药依旧是豪森重点研发领域，IDO、BRD4、ERK(MAPK)、SHP–2等多个靶点实现项目储备。豪森的另一重点适应症为NASH，先后提交FXR激动剂、ASK1抑制剂、ACC2抑制剂的化合物专利。

　　回到最初的问题，阿美替尼创造的“豪森速度”是否可以复制?

　　豪森的产品线及研发管线精简且聚焦，且对创新药临床推进基本采取“排他保一”策略。豪森研发管线中处于临床III期包括培化西海马肽、HS-10234和聚乙二醇胸腺素α1，都由于阿美替尼的集中资源推进，或多或少出现了进度延迟，在短期内无法重新复制阿美替尼的高效记录。豪森将通过产品引进，实现研发管线的迅速填充。

　　2019年5月28日，Viela Bio/豪森药业宣布签订CD19单抗inebilizumab在中国开发用于治疗视神经脊髓炎频谱障碍(NMOSD)和其他自身免疫疾病、血液恶性肿瘤的合作协议。

　　2019年11月，翰森制药与Atomwise启动合作，主要聚焦于难以成药靶点的活性化合物发现工作， 并于2020年4月14日宣布，双方将进一步扩大在AI药物发现领域的战略合作关系。

　　2020年4月23日，翰森制药和NiKang Therapeutics就一款临床前小分子抗病毒药物NKT-1992在中国大陆、中国香港、中国澳门及中国台湾地区的开发和商业化达成合作关系。

　　2020年6月11日，FDA批准Uplizna(inebilizumab)上市，用于治疗AQP4阳性的成人视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)患者。豪森斥资2.2亿美元获得了该药中国权益，目前预测前景良好，其BD实力也获得肯定。

　　责诚拼创，无问西东

　　责任、诚信、拼搏、创新是豪森的价值观，也是豪森发展壮大的根本。

　　二十五年发展史，从后起之秀到大病慢病领域的龙头药企，凝聚的是豪森人坚持不懈的诚信与担当;

　　上市仅仅一年，突破两千亿港元的市值，背后支撑的是豪森坚持创新，超越自我的拼搏追求;

　　仅仅一年半的临床研究，阿美替尼创造“豪森速度”，彰显的是豪森的专业专注和强大魄力。

　　二十五年来豪森乘风破浪，砥砺前行，打造出一个又一个“豪森记录”，未来豪森将继续践行“做优民族医药 做强中国创造”的企业使命，在下一个二十五年，直挂云帆，开创新的精彩!