12月26日,基石药业(苏州)有限公司(以下简称“基石药业”或“公司”，香港联交所代码：2616)宣布，由公司合作伙伴Blueprint Medicines开发的在研产品pralsetinib的I/II期注册性试验已完成中国最后一例经含铂化疗的RET融合非小细胞肺癌(NSCLC)患者入组，该试验是正在进行的全球I/II期ARROW研究的一部分。这将支持基石药业计划在2020年下半年向国家药品监督管理局(NMPA)递交pralsetinib治疗该适应症的新药上市申请。

　　ARROW研究旨在评估pralsetinib在RET变异的晚期NSCLC、甲状腺髓样癌或其他晚期实体瘤患者中的总体缓解率、缓解持续时间、药代动力学、药效学和安全性。中国研究中心于2019年8月26日实现首例经含铂化疗的RET融合NSCLC患者给药。

　　肺癌是全球发病率最高的恶性肿瘤。在中国，每年约有73万确诊新发肺癌患者和61万死亡肺癌患者[1]。在所有肺癌中，约80-85%为非小细胞肺癌，而RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为1~2%。目前对于RET融合非小细胞肺癌的一线标准治疗为含铂双药化疗，二线治疗为细胞毒药物或免疫检查点抑制剂的单药治疗，但疗效均不理想，且患者将遭受巨大的心理及生理痛苦，生活质量严重下降。

　　Pralsetinib是一种口服、强效且对RET融合和突变(含耐药突变)具有高选择性的RET抑制剂。2018年6月，基石药业自Blueprint Medicines获得了包括pralsetinib在内的三种药物在中国大陆、香港、澳门和台湾的独家开发和商业化授权，Blueprint Medicines保留这三款药物在世界其他地区的相关权利。

　　2019年6月，Blueprint Medicines在ASCO发布了ARROW研究在携带RET突变癌症患者中的最新数据。结果表明，Pralsetinib显示了持续的抗肿瘤活性，且耐受性良好。纳入疗效评估的患者均于2018年11月14日前入组，随访数据截止至2019年4月28日，期间患者能够接受至少两次影像学检查。至数据截止日的结果显示：

　　在接受每天一次pralsetinib 400mg剂量的35名可进行疗效评估的经含铂化疗的非小细胞肺癌患者中，pralsetinib的客观缓解率为60%(1例完全缓解和20例部分缓解;所有缓解均得到确认)，疾病控制率达到了100%[2]。

　　不论患者是否存在脑转移，pralsetinib均显示出临床活性。在9例存在可评估的脑部转移灶的患者中，7例(78%)患者脑部转移病灶缩小。起始剂量为400 mg每天一次的患者没有因为脑部新发病灶而导致疾病进展。

　　在接受pralsetinib400 mg每天一次起始剂量的226例携带RET突变的肿瘤患者中均，pralsetinib显示出良好的耐受性，研究者报告的大多数不良事件(AEs)为1级或2级。

　　以上数据均支持Blueprint Medicines计划在2020年第一季度向FDA递交新适应症上市申请，用于携带RET融合的经含铂化疗的非小细胞肺癌治疗。

　　基石药业董事长兼首席执行官江宁军博士表示：“Pralsetinib目前已被FDA授予‘突破性疗法认定’，用于两种携带RET突变的癌症治疗，且全球尚无选择性RET抑制剂药物获批。感谢研究者、合作伙伴和公司各位同事的通力合作，促使ARROW研究在中国提前完成了二线及以上非小细胞肺癌患者的入组。期待pralsetinib能够早日进入中国市场，以弥补国内患者的现存治疗空白。”

　　基石药业首席医学官杨建新博士表示：“发生RET融合的NSCLC患者很难从现有的治疗手段中获益。ARROW全球试验已公布的数据显示，pralsetinib在治疗具有RET突变的NSCLC中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性及持久的疗效，同时安全性和耐受性良好。即使是在标准治疗预后很差的脑转移患者中，仍表现出很好的疗效。值得一提的是，在NSCLC中RET融合率仅为1~2%的情况下，我们完成经含铂化疗的该类患者入组的时间仍比原定计划缩短了将近一半，这让我们切实体会到中国肺癌患者群体迫切的未被满足的临床治疗需求。我们还将继续全力推进pralsetinib在中国初治NSCLC及其他RET突变肿瘤患者的试验进展。”

　　[1].Chen W, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 2016; 66(2): 115-32.

　　[2].Matthew H. Taylor, et al. Activity and tolerability of pralsetinib, a highly potent and selective RET inhibitor, in patients with advanced RET-altered thyroid cancers. 2019 ASCO Abstract 6018.

　　关于Pralsetinib

　　pralsetinib是一种口服(每日一次)、高效和高选择性的靶向致癌性RET变异的在研药物。Blueprint Medicines正在进行pralsetinib的临床开发，用于治疗RET变异的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤患者。美国FDA已经授予pralsetinib突破性疗法认定，用于治疗经含铂化疗进展的RET融合非小细胞肺癌、和需要系统治疗且没有可替代治疗方案的RET突变甲状腺髓样癌患者的治疗。

　　pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究团队依据其专有化合物文库所设计的。在临床前研究中，pralsetinib针对最常见RET基因融合、激活突变和耐药突变始终表现出次纳摩尔水平的效价。其中，相比VEGFR2，pralsetinib对RET的选择性有90倍提高。此外，pralsetinib对RET的选择性与已批准的多激酶抑制剂相比有显著提高。通过抑制原发和继发突变，pralsetinib有望克服和预防临床耐药性的发生。这种治疗方法预期可以在携带不同RET变异的患者中实现持久的临床缓解，且具有良好的安全性。

　　关于基石药业

　　基石药业(HKEX: 2616)是一家生物制药公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及精准治疗药物，以满足中国和全球癌症患者的殷切医疗需求。成立于2015年底，基石药业已集结了一支在新药研发、临床研究以及商业化方面拥有丰富经验的世界级管理团队。公司以肿瘤免疫治疗联合疗法为核心，建立了一条15种肿瘤候选药物组成的丰富产品管线。目前5款后期候选药物正处于关键性临床试验。凭借经验丰富的管理团队、丰富的管线、专注于临床开发的业务模式和充裕资金，基石药业的愿景是通过为全球癌症患者带来创新肿瘤疗法，成为全球知名的中国领先生物制药公司。