国际动脉粥样硬化学会 (IAS) 与残余风险度减少发起机构 (R3i) 的 50 多位世界顶尖专家表示，一种新型高选择性疗法 -- 过氧化物酶体增殖物激活受体α调节剂 (SPPARM-alpha) 激动剂，可能有助于缩小高风险患者心脏病发作和中风残余风险在管控方面的差距。尽管目前已有指南推荐的高血压、胆固醇和葡萄糖治疗方案，这种残余心血管风险仍然存在。这一临床挑战仍未得到解决，而这就是 IAS-R3i 联合共识声明的焦点；有鉴于此，2019 年 9 月 1 日在法国巴黎就此进行了讨论。

就降低这种残余心血管风险的潜在目标而言，致动脉粥样硬化血脂异常十分关键，这种异常被定义为富含高甘油三酯 (TG) 的脂蛋白及其残留物（其高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 含量较少）。致动脉粥样硬化血脂异常在 2 型糖尿病患者和/或超重患者中较为常见。国际动脉粥样硬化学会 (IAS) 主席 Raul Santos 教授表示：“致动脉粥样硬化血脂异常与残余心血管风险有关。然而，由于安全问题以及与其他药物的相互作用，目前的治疗方案较为有限。”

为了找到解决办法，专家采用了“精准医疗”方法，在确定具有 SPPARM-alpha 活性的新药物 pemafibrate 之前，他们合成并筛选了超过 1,300 种化合物。“因为 pemafibrate 可以激活并抑制独特的基因组，与贝特类药物（即传统的非选择性 PPAR-alpha激动剂）相比，pemafibrate 具有更高的药效和选择性，”R3i 基金会主席 Jean-Charles Fruchart 教授说。

在 II 期和 III 期临床试验中，pemafibrate 改善了致动脉粥样硬化血脂异常的所有标志物，使 TG 降低达 50%，残余胆固醇（一种心血管致病性危险因素）降低达 80%。Pemafibrate 还减少了炎症标志物，如 C-反应蛋白。重要的是，pemafibrate 未显示出对肝脏或肾脏的不良影响，也没有增加血清肌酐。“这些试验清楚地表明，在包括慢性肾病患者在内的大量患者中，pemafibrate 比贝特类药物有更加良好的效益-风险比，”这些试验的主要研究者日本东京大学儿玉龙彦 (Tatsuhiko Kodama) 教授评论说。

临床前研究发现 pemafibrate 还可以减轻动脉粥样硬化病变的发展。日本动脉粥样硬化学会会长山下静也 (Shizuya Yamanshita) 教授说：“所有证据都表明，pemafibrate 可以提供一种新方法，用于降低有致动脉粥样硬化血脂异常的高风险患者（尤其是 2 型糖尿病患者）的残余心血管风险。”

这正是 PROMINENT（Pemafibrate 通过减少糖尿病患者的甘油三酯来降低心血管结局）研究的目的所在。这项国际试验正在检测，通过使用 pemafibrate 减少富含 TG 的脂蛋白，能否减少已经接受过他汀类药物治疗的 1,0000名 2 型糖尿病高风险患者的心血管事件。不同于先前的贝特类药物试验，PROMINENT 研究专门针对接受目前的标准护理伴随治疗（包括有效的他汀类药物治疗）的 2 型糖尿病和致动脉粥样硬化血脂异常的患者。“科学界热切期待 4-5 年后结束的 PROMINENT 研究会有哪些成果，以便确定将 SPPARM-alpha 概念转化到临床应用的做法能否改善心血管结局，”美国哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院 (Harvard Medical School & Brigham and Women's Hospital) 的 Peter Libby 教授表示。

参考文献

Fruchart JC. et al.The selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator (SPPARMα) paradigm: conceptual framework and therapeutic potential.A consensus statement from the IAS and the R3i Foundation.Cardiovasc Diabetology (2019) 18:71.

资料来源：IAS & R3i

国际动脉粥样硬化学会简介

国际动脉粥样硬化学会 (IAS) 是一个由全球各科学成员协会组成的联合机构。IAS 的核心任务是加深对动脉粥样硬化的病因、预防和治疗的科学认识。IAS 可协调成员协会之间的科学信息交流，促进有关动脉粥样硬化如何发展的研究，并帮助转化这些知识，从而令旨在预防和治疗该疾病的计划更有效率。

残余风险度减少发起机构简介

残余风险度减少发起机构 (R3i) 是一个全球性、学术性、多学科的非营利组织。其核心目标是成功消除患者心血管和微血管并发症的过高风险，这些患者为了消除脂质水平异常，已接受现有标准护理。R3i 正致力于通过创新性的全球学术研究、教育和宣传倡议来实现这一目标。